菲咯啉衍生物、釕(Ⅱ)配合物的抗腫瘤活性及其作用機(jī)制.pdf

1、無論在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，惡性腫瘤的高致死率，使其成為當(dāng)前危害人類健康最主要的疾病之一。化療是治療癌癥的重要手段，但是臨床上使用的化療藥物仍然存在副作用較大、腫瘤的耐藥性等問題，于是尋求高效、低毒的抗癌藥物是研究者們奮斗的目標(biāo)。順鉑的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了金屬抗腫瘤藥物的發(fā)展，金屬配合物的研究越來越受到廣泛的關(guān)注，芳烴釕(II)配合物就是其中之一，與順鉑相比具有低毒性等優(yōu)點(diǎn)。本論文通過分子設(shè)計合成了一系列菲咯啉衍生物40個左右和以菲咯啉衍生物為

2、配體的芳香釕配合物13個，具體工作如下：
　　 1．綜述了釕配合物的抗腫瘤研究進(jìn)展及其抗腫瘤作用機(jī)制；簡單介紹了配合物與DNA作用的理論基礎(chǔ)，并闡明釕配合物與DNA分子識別的意義，在此基礎(chǔ)上說明了研究目的與依據(jù)。
　　 2．通過改變菲咯啉衍生物上的取代基團(tuán)及取代基團(tuán)的位置，設(shè)計合成了一系列含多個配位中心的菲咯啉衍生物，希望從構(gòu)效關(guān)系上得出其與抗腫瘤活性的關(guān)系。
　　 3．采用MTT法研究菲咯啉衍生物對人肺腺癌A5

3、49的抑制作用，流式細(xì)胞術(shù)研究p-BrPIP誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡，熒光定量PCR，western blot等研究了p-BrPIP作用于A549的抗腫瘤機(jī)制，采用溶劑揮發(fā)法得到四個菲咯啉衍生物的單晶。結(jié)果表明，相同取代基的化合物，其活性順序是鄰位＞對位＞間位；空間位阻大的化合物的活性要弱于位阻小的；熒光定量PCR，western blot等研究結(jié)果表明p-BrPIP降低NF-κB的活性通過下調(diào)C-myc的表達(dá)抑制A549細(xì)胞增值。

4、　　 4．改變配體，合成相應(yīng)的菲咯啉衍生物具有[(η6-C6H6)RuCl(L)]+的通式(L=菲咯啉衍生物)的芳烴釕(II)配合物13個。運(yùn)用質(zhì)譜、核磁等手段對配合物進(jìn)行了表征。
　　 5．探討菲咯啉衍生物芳烴釕(II)配合物的抗腫瘤活性及細(xì)胞凋亡研究，選用了A549，SMMC7721和SW620三株腫瘤細(xì)胞株，采用MTT法研究其抗腫瘤的活性，并分析了配合物9和13誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡作用。結(jié)果表明：芳烴釕(II)配合物對A