功能化β -二酮鈀(II)配合物的合成、表征及體外抗腫瘤活性研究.pdf

1、自順鉑發(fā)現(xiàn)以來，金屬抗癌藥物一直是化學和藥物學領域研究的熱點。由于順鉑的臨床缺陷，極大的限制了其臨床應用，因此嘗試設計、合成、開發(fā)能夠克服耐藥性及毒副作用的非鉑類抗腫瘤配合物，已成為生物無機化學工作者的重要任務。在非鉑金屬元素中，鈀與鉑有相似的結構和化學性質(zhì)，科學家們推測,鈀配合物可能具有與鉑配合物相似的抗腫瘤活性，并且可能有較低的腎臟毒性，因此本文對鈀(II)配合物進行了研究。一些β-二酮類化合物具有抗氧化，抗病毒，抗細菌，殺蟲和抗腫

2、瘤活性，其存在酮式-烯醇式的互變異構。作為優(yōu)良的O,O-螯合配位分子，β-二酮可與金屬鈀采取雙齒螯合形式配位，形成穩(wěn)定的六元螯合環(huán)，從而有效抑制鈀(II)配合物的水解，提高藥物利用率。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴Hispolon是從桑黃等層孔菌類的真菌中提取出來的一種具有β-二酮結構的活性成分,具有抗氧化，抗炎，抗癌，抗雌激素活性等生物活性，而且 Hispolon對大多數(shù)正常細胞是無毒的，將其引入金屬配合物可能會有效降低金屬配合物

3、的毒副作用。以芳香醛為原料，合成了系列 Hispolon及其衍生物，其通過與聯(lián)吡啶硝酸鈀配位得到了14種單核金屬鈀(II)配合物。通過核磁共振譜（1H、13C NMR）、質(zhì)譜及元素分析對配合物結構進行了表征。以 HeLa、MCF-7和MGC803為細胞模型，通過MTT法測定了所得配合物的細胞毒性，并以 HeLa為細胞模型對作用機理進行初步研究。實驗結果表明，配合物2e能夠引起 HeLa細胞內(nèi)活性氧（ROS）的升高，導致線粒體膜電位降低，

4、繼而觸發(fā)了以線粒體介導的細胞凋亡。同時配合物可阻滯細胞生長周期于G2/M期，達到抑制腫瘤細胞增殖的目的。紫外吸收光譜、熒光光譜表明配合物可與DNA通過嵌插模式相互作用。另外，熒光光譜表明配合物可引起B(yǎng)SA的靜態(tài)熒光淬滅。⑵香豆素是一種廣泛存在于自然界中的天然產(chǎn)物，具有優(yōu)良的抗氧化，抗炎，抗菌，抗腫瘤等生物活性。含香豆素功能基的配合物對腫瘤細胞的增殖具有良好的抑制作用。本文以芳香醛為原料，合成了系列香豆素與Hispolon的雜化體，并通過

5、與聯(lián)吡啶硝酸鈀配位得到了14種金屬鈀(II)配合物。通過核磁共振譜（1H、13C NMR）、質(zhì)譜及元素分析對配合物結構進行了表征。以HeLa、MCF-7和MGC803為細胞模型，通過MTT法測定了所得配合物的體外細胞毒性，并以 HeLa為細胞模型對作用機理進行初步研究。實驗結果表明，配合物4m能夠引起 HeLa細胞內(nèi)ROS的升高，導致線粒體膜電位降低，繼而觸發(fā)了以線粒體介導的細胞凋亡。同時配合物可阻滯細胞生長周期于G2/M期，達到抑制腫