新診斷的老年2型糖尿病患者臨床干預(yù)的初步研究.pdf

1、目的:通過病例對(duì)照研究比較新診斷的老年和中年2型糖尿病(T2DM)患者的臨床表型、胰島功能以及腸促胰素分泌特點(diǎn)，探討新診斷老年T2DM的臨床表征，為早期臨床干預(yù)提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.病例與分組:選擇在2010年12月到2012年10月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院就診、符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)入病例研究。入選標(biāo)準(zhǔn):(1).經(jīng)過75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)檢查符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的新診斷T2DM患者;(

2、2).40歲≤年齡≤75歲;(3).谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島細(xì)胞抗體(ICA)及胰島素抗體(IAA)陰性;(4).入選前未曾應(yīng)用降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1).存在糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥;(2).OGTT空腹血糖水平≥16.7mmol/l;(3).急性或慢性嚴(yán)重肝、腎、心、腦血管合并癥、腫瘤晚期及急性感染性疾病等。按年齡分為40≤年齡＜60歲（中年組，NMDM組）43例，≥60歲（老年組，NEDM組）42例。
　

3、　 2.采集基礎(chǔ)資料:記錄患者性別、年齡、身高(m)、體重（kg）、腰圍(cm)、收縮壓(mmHg)、舒張壓(mmHg)，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重（kg）/身高2(m)。根據(jù)患者初次就診時(shí)主訴情況分為4類:糖尿病典型癥狀（多尿、多飲、多食、體重減輕）就診者，以并發(fā)癥癥狀或不典型癥狀就診者，以合并癥癥狀就診者及健康查體發(fā)現(xiàn)者。
　　 3.代謝性指標(biāo)及胰島功能檢測(cè):隔夜空腹10-12h后行OGTT，于空腹、服糖后0.5h、2

4、h分別抽取靜脈血檢測(cè)血清血糖、胰島素、C-肽、胰高血糖素(GC)、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)及葡萄糖依賴性胰島素肽(GIP)水平。計(jì)算血糖曲線下面積(AUCg)、Ins曲線下面積(AUCi)、C-肽曲線下面積(AUCc)，并計(jì)算胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，糖負(fù)荷早期胰島素分泌指數(shù)。檢測(cè)糖化血紅蛋白濃度(GHbA1c％)。全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血脂譜:包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度

5、脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿酸水平。
　　 4.糖尿病慢性并發(fā)癥檢測(cè):采用尿微量白蛋白/肌酐比值診斷糖尿病腎病、免散瞳眼底照相診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變、傳導(dǎo)速度檢查判斷糖尿病周圍神經(jīng)病變。超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度及粥樣斑塊的有、無評(píng)價(jià)大血管病變。
　　 結(jié)果:
　　 與NMDM比較，NEDM存在以下特點(diǎn):
　　 1.臨床癥狀:NEDM初診癥狀多不典型，以并發(fā)癥癥狀或不典

6、型癥狀就診及合并癥癥狀就診者占比分別為37.5％、26.2％，明顯高于NMDM的13.9％、16.3％，而以典型糖尿病癥狀就診者僅占28.6％，明顯低于NMDM的44.2％。
　　 2.并發(fā)癥或合并癥:NEDM合并多種慢性疾病比率較高（P＜0.001），初診時(shí)即存在糖尿病微血管、周圍神經(jīng)并發(fā)癥和大血管病變的陽性率明顯高于NMDM(P值分別為＜0.01、＜0.05);腰圍、收縮壓等代謝綜合征重要組份明顯高于NMDM(P值分別為0.

7、041、0.003)。
　　 3.代謝性指標(biāo):(1)糖代謝:GHbA1c％水平兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)BG水平較低(P=0.003)，而OGTT0.5h血糖、2h血糖、AUCg明顯高于NMDM(P值分別為0.013、0.049、0.040);(2)脂代謝:血清LDL-C水平明顯升高(P為0.005)，(3)核酸代謝:UA水平較高(P=0.024)。
　　 4.胰島功能及腸促胰素分泌特點(diǎn):
　　 (1)胰島β細(xì)胞

8、:OGTT2hIns、0.5hC-P水平、△Ins30/△Glu30明顯低于NMDM(P值分別為0.049、0.003、0.035、0.040);
　　 (2)胰島α細(xì)胞:空腹GC水平明顯低于NMDM(P=0.040);
　　 (3)腸促胰素:OGTT各時(shí)間點(diǎn)GLP-1水平、空腹GIP水平低于NMDM(P值分別為0.001、0.004、0.001、0.046)。
　　 結(jié)論:(1)NEDM患者臨床表征為腰圍、收縮

9、壓、LDL-C等代謝綜合征組份、慢性并發(fā)癥和大血管病變的陽性率較高;(2)血糖波動(dòng)呈現(xiàn)“過山車”式變化;(3)胰島β細(xì)胞早時(shí)相胰島素分泌受損及腸促胰素分泌缺陷更明顯;(4)α細(xì)胞分泌反向升高。
　　 目的:通過隨機(jī)開放病例對(duì)照研究觀察DPP-4抑制劑（磷酸西格列?。?duì)新診斷的老年2型糖尿病(T2DM)患者代謝及胰腸調(diào)節(jié)激素的影響。方法與研究內(nèi)容:經(jīng)過口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)確診的121名新診斷的老年T2DM患者隨機(jī)接受磷酸

10、西格列汀+二甲雙胍（61例，S組）或格列美脲+二甲雙胍(60例，G組)治療24周，觀察臨床資料、糖、脂質(zhì)、尿酸代謝及Ins、C-P、GC、胰島功能相關(guān)指數(shù)和GLP-1、GIP的變化。結(jié)果:24周治療后，1兩組各自與基線相比，(1)代謝性指標(biāo):S組GHbA1c％、OGTT試驗(yàn)各時(shí)間點(diǎn)血糖明顯降低(P值分別為0.037、0.001、0.039、0.001)，血脂、尿酸水平治療前后變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;G組GHbA1c％、OGTT試驗(yàn)各時(shí)間點(diǎn)血糖

11、明顯降低(P值分別為0.023、0.001、0.001、0.001)，血脂、尿酸水平前后變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(2)胰島功能:OGTT空腹及0.5hIns水平、0.5hC-P水平、HOMA-β、△Ins30/△Glu30均明顯升高(P值分別為0.002、0.009、0.044、0.012、0.022)，OGTT0.5h、2hGC水平明顯降低（P值分別為0.015、0.012）;G組OGTT空腹及0.5hIns水平、空腹及2hC-P水平明顯升

12、高（P值分別為0.001、0.002、0.001、0.047），OGTT各時(shí)間點(diǎn)GC水平明顯降低（P值分別為0.002、0.002、0.010）;(3)腸促胰素:OGTT各時(shí)間點(diǎn)GLP-1水平均明顯升高（P值分別為0.001、0.041、0.028）;G組GLP-1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組間比較，(1)代謝性指標(biāo):G組OGTT2hBG明顯低于S組(P=0.001)，血脂、尿酸兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(2)胰島功能:G組OGTT2h(I)n