氟伐他汀和氯沙坦對大鼠殘腎模型氧化型低密度脂蛋白受體1表達的影響.pdf

1、目的：觀察3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑氟伐他汀和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦對大鼠殘腎模型腎臟和主動脈氧化型低密度脂蛋白受體1(lectin like oxidized low density lipoprotein：receptor-1，LOX-1)表達的影響，探討LOX-1在慢性腎臟病(CKD)中的作用及他汀類和沙坦類藥物延緩CKD進展的可能機制。 方法：35只8周齡SD大鼠隨機選取28只制作大鼠殘腎模型，7只為

2、假手術組，作為正常對照。殘腎大鼠隨機分為四組：殘腎模型組、氟伐他汀組、氯沙坦組及聯(lián)合用藥組。大鼠殘腎模型制作1周后，氟伐他汀組以氟伐他汀15mg/kg·d灌胃，氯沙坦組以氯沙坦30mg/kg·d灌胃，聯(lián)合用藥組以氟伐他汀和氯沙坦組按上述劑量聯(lián)合灌胃，假手術組和殘腎模型組予等量自來水灌胃，灌胃共8周。大鼠處死前，收集尿量檢測24h尿蛋白，主動脈取血檢測血尿素氮、肌酐和膽固醇、甘油三酯。RT-PCR檢測腎臟LOX-1及單核細胞趨化蛋白-1(

3、monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)的表達，免疫組織化學檢測腎臟及主動脈LOX-1的表達，并行腎臟的常規(guī)病理學檢查。 結果：與假手術組比較，殘腎模型組血尿素氮、肌酐、膽固醇、甘油三酯水平和尿蛋白定量明顯增高(P<0.01)；與殘腎模型組相比，氟伐他汀組、氯沙坦組及聯(lián)合用藥組血肌酐、膽固醇、甘油三酯水平和尿蛋白定量明顯下降(P<0.05)，氟伐他汀組和氯沙坦組的上述血生化指標和尿蛋白定

4、量無明顯差異(P>0.05)。RT-PCR結果顯示殘腎大鼠腎臟LOX-1和MCP-1 mRNA表達顯著增加(P<0.05)，氟伐他汀和氯沙坦明顯下調了腎臟LOX-1和MCP-1的表達(P<0.05)，二藥聯(lián)合應用較單藥應用更為顯著(P<0.05)。免疫組化顯示殘腎大鼠腎間質和主動脈壁LOX-1表達明顯增加，氟伐他汀和氯沙坦均使LOX-1表達明顯下調，聯(lián)合用藥更為明顯。 結論：大鼠殘腎模型腎臟和主動脈LOX-1的表達明顯增加，氟伐