TRPM2通道在缺血引發(fā)的延遲性神經(jīng)元死亡中的機制研究.pdf

1、TRPM2(Transient Receptor Potential cation channel, subfamily M, member2)是一類非選擇性陽離子通道，在神經(jīng)系統(tǒng)中有廣泛表達。近期的研究表明TRPM2通道有參與到神經(jīng)元死亡過程中。但是，對于TRPM2在缺血中的作用還知之甚少。
　　在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)了在缺血再灌時TRPM2可以通過鋅離子，并介導了神經(jīng)元的延遲性死亡。首先，我們明確TRPM2通道在海馬CA1區(qū)的錐

2、體細胞有較高水平的表達。同時，我們還發(fā)現(xiàn)TRPM2的獨特激活方式，只有NMDA刺激和電極內(nèi)液中加ADPR同時作用，才能記錄到海馬CA1錐體細胞的TRPM2電流;而在TRPM2功能缺失的神經(jīng)元上，記錄不到TRPM2的電流。TRPM2全身性功能性缺失不會影響小鼠腦的基本發(fā)育和運動能力。由于C57小鼠腦基地的Willis環(huán)天生發(fā)育不完整，可以使用雙側頸總動脈結扎的方法模擬全腦短暫缺血。我們發(fā)現(xiàn)TRPM2通道參與缺血引起的海馬神經(jīng)元死亡過程。T

3、PRM2功能缺失的小鼠在缺血以后，不但在存活的神經(jīng)元數(shù)量多于同樣缺血的野生型小鼠，而且在行為學測試上優(yōu)于野生型小鼠。
　　此外，我們還進一步的對TRPM2如何參與神經(jīng)元死亡中進行了深入了研究。首先，我們發(fā)現(xiàn)，在異源TRPM2表達系統(tǒng)中，TRPM2的激活，可以觀察到胞內(nèi)的鋅離子增高。并且，神經(jīng)元中的TRPM2可以介導胞內(nèi)鋅離子增高，通透鋅離子。TRPM2功能性缺失后大大降低了缺血引起的海馬CA1區(qū)神經(jīng)元胞內(nèi)的鋅離子堆積。接著，我們發(fā)