性發(fā)育相關(guān)基因調(diào)控區(qū)的多態(tài)性研究.pdf

1、青春期性發(fā)育是身體開始快速發(fā)育到成熟的短暫過程，表現(xiàn)為生長(zhǎng)突增，第二性征出現(xiàn)，性腺開始產(chǎn)生成熟的生殖細(xì)胞(精子和卵細(xì)胞)并具備生育能力。性發(fā)育開始的年齡、發(fā)育速度、發(fā)育水平及成熟年齡存在明顯的個(gè)體差異，這種差異取決于遺傳、種族、營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境等多種因素的綜合作用，性發(fā)育是由多因素控制的復(fù)雜性狀，其中遺傳因素在發(fā)育過程中起著重要作用。 青春期開始于HPG軸的再活化，下丘腦脈沖性釋放促性腺激素釋放激素的提高，GnRH從下丘腦正中隆起的神

2、經(jīng)終末分泌出來，由垂體門脈系統(tǒng)進(jìn)入垂體前葉，刺激垂體合成和分泌黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，這些多肽隨血液循環(huán)作用于性腺，刺激性類固醇的合成和分泌，性類固醇分泌對(duì)于性器官產(chǎn)生成熟的精子和卵細(xì)胞是至關(guān)重要的。 性發(fā)育提前和延遲都可能導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生，兒童性早熟是性發(fā)育提前產(chǎn)生的疾病，與兒童體內(nèi)HPG軸通路中激素水平有很大的關(guān)系，推測(cè)可能是GnRH、LH、FSH分泌量的改變導(dǎo)致性發(fā)育啟動(dòng)時(shí)間的提前，因此把這些激素基因作為研

3、究性早熟及性發(fā)育的首要候選基因，本文嘗試用遺傳學(xué)候選基因的方法對(duì)性發(fā)育相關(guān)基因GnRHⅠ、GnRHⅡ、LHβ、FSHβ調(diào)控區(qū)進(jìn)行重測(cè)序，來發(fā)現(xiàn)影響基因表達(dá)水平的SNPs多態(tài)位點(diǎn)，評(píng)價(jià)這些多態(tài)位點(diǎn)與性早熟的相關(guān)性。筆者挑選27個(gè)中國(guó)人女性真性性早熟患者和12個(gè)非洲性發(fā)育正常女性作樣本，采用巢式PCR擴(kuò)增調(diào)控區(qū)2000bp序列，然后將每個(gè)PCR產(chǎn)物片直接測(cè)序，用Segman軟件分析，在四個(gè)基因調(diào)控區(qū)中共發(fā)現(xiàn)24個(gè)SNPs位點(diǎn)，其中8個(gè)在NC

4、BI上已有報(bào)道，其余16個(gè)為新發(fā)現(xiàn)SNPs位點(diǎn)，接著用Alibaba軟件預(yù)測(cè)，發(fā)現(xiàn)共有11個(gè)SNPs位點(diǎn)可能位于各類調(diào)控蛋白的結(jié)合元件上，其中GnRHⅡ-164[G/A]位點(diǎn)，LHβ-24[A/T]位點(diǎn)、-228[C/T]位點(diǎn)，F(xiàn)SHβ-218[C/T]等位點(diǎn)，可能影響青春期啟動(dòng)時(shí)間；我們也對(duì)所有這些SNPs位點(diǎn)進(jìn)行了單倍型分析。這些SNPs位點(diǎn)及所組成的單倍型是否真的影響性發(fā)育啟動(dòng)時(shí)間將通過進(jìn)一步的分型和相關(guān)性分析來確定，它們的功能也