表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑促進面神經(jīng)再生的實驗研究.pdf

1、目的： 探討表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑對面神經(jīng)損傷后再生作用的影響，為臨床治療面神經(jīng)損傷提供理論依據(jù)。 方法： 20只健康成年新西蘭白兔，雌雄不限。隨機分為實驗組和對照組，每組10只。手術(shù)解剖暴露雙側(cè)面神經(jīng)頰支，并將其切斷，制作面神經(jīng)再生室動物模型。對照組：雙側(cè)再生室內(nèi)各注入0.1ml生理鹽水；實驗組：雙側(cè)再生室內(nèi)各注入表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑溶液(10μg/ml)0.1ml，實驗期間，對照組和實驗組每

2、周在神經(jīng)再生室內(nèi)按原設(shè)定的量各注射生理鹽水和表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑溶液(10μg/ml)0.2ml。分別于術(shù)前、術(shù)后2、4、6周，采用Powerlab/16sp生物電信號采集系統(tǒng)對兩組兔分別進行電生理檢測。在術(shù)后不同時相段，利用免疫熒光、HE染色及Masson三色染色和電鏡觀察再生神經(jīng)組織形態(tài)學(xué)變化，使用IBAS-2000圖象系統(tǒng)對圖像進行分析處理。計算單位面積內(nèi)神經(jīng)纖維數(shù)，髓鞘厚度。各組測量所得數(shù)據(jù)均采用SPSS(13.0)統(tǒng)

3、計軟件，進行方差分析及t檢驗。 結(jié)果： (1)再生室面神經(jīng)變化：術(shù)后4、6周時兩組均可見到再生室內(nèi)再生神經(jīng)以纖維連接神經(jīng)兩斷端，術(shù)后第4周實驗組和對照組再生神經(jīng)纖維直徑分別為1.52±0.11mm和1.01±0.13mm，組間差別有顯著意義(P＜0.01)；術(shù)后第6周實驗組和對照組再生神經(jīng)纖維直徑分別為2.18±0.16mm和1.72±0.11mm，組間差別有顯著意義(P＜0.01)。(2)神經(jīng)電生理指標(biāo)檢測：術(shù)后4周實

4、驗組與對照組再生神經(jīng)傳導(dǎo)速度分別為16.52±2.1m/s和13.17±1.3m/s，組間差別有顯著意義(P＜0.01)。術(shù)后6周實驗組與對照組神經(jīng)傳導(dǎo)速度分別為，20.18±1.6m/s和17.42±1.1m/s，組間差別有顯著意義(P＜0.01)。 (3)HE染色及Masson三色染色：術(shù)后第4周實驗組和對照組再生神經(jīng)纖維根數(shù)分別為1083±463和677±263，組間差別有顯著意義(P＜0.01)；術(shù)后第6周實驗組和對照組

5、再生神經(jīng)纖維根數(shù)分別為1847±512和958±437，組間差別有顯著意義(P＜0.01)。Masson三色染色顯示實驗組可見大量再生神經(jīng)纖維束，對照組在再生神經(jīng)纖維中可見少量膠原纖維。 (4)免疫熒光檢測：再生面神經(jīng)局部GAP-43的表達：兩組在4周時GAP-43均呈陽性表達，但實驗組GAP-43表達明顯強于對照組。 (5)電鏡觀察：術(shù)后第4周實驗組和對照組再生神經(jīng)纖維髓鞘厚度分別為0.47±0.02μm和0.30±0

6、.03μm，組間差別有顯著意義(P＜0.05)：術(shù)后第6周實驗組和對照組再生神經(jīng)纖維髓鞘厚度分別為0.68±0.04μm和0.54±0.04μm，組間差別有顯著意義(P＜0.05)。 結(jié)論： 1、表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑通過兔面神經(jīng)再生室，對損傷面神經(jīng)的有髓軸突，再生神經(jīng)直徑，再生神經(jīng)髓鞘厚度的生長有促進作用。 2、表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑通過兔面神經(jīng)再生室可有效控制神經(jīng)再生局部微環(huán)境，加速再生面神經(jīng)