多內(nèi)分泌腺瘤病的臨床與基礎(chǔ)研究.pdf

1、≥活爻冬天冬SHANGHAdIAOTONGUNIVERSTY博士學(xué)位論文DoCToRALDISSERTATION論文題目多內(nèi)分泌腺瘤病的臨鏖皇莖壁型塞學(xué)科專業(yè)塑型堂(墮坌塑垡墮墮!作者姓名!!墮生指導(dǎo)教師塑墮壁塑壁答辯日期三QQ主生嬰旦』海變通|I=學(xué)醫(yī)學(xué)院博I學(xué)位論丈染色和WesternBlot的方法驗證menin在MENl腫瘤組織中的表達情況。同時觀察散發(fā)胰腺內(nèi)分泌腫瘤中menin的表達情況。4、觀察RET原癌基因的RNA干擾對甲狀

2、腺髓樣癌細胞(TT細胞)RETmRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達水平的靶向抑制作用。l研究結(jié)果18／9例先證者檢測到MENI基因的胚系雜合突變，突變類型為7種，其中四種(373insl8，822delT259deIT1092delC)在國內(nèi)外均未見報道，余下三種突變057432CT)國外360delCTGT427428delAT有過報道，國內(nèi)未見報道。突變類型以造成開放閱讀框移位的截斷突變?yōu)橹鳎?73insl8引入了6個氨基酸的插入。家系成員中

3、共檢測到8例突變基因攜帶者，其中3例尚未出現(xiàn)癥狀。MENl患者的胰島素瘤、胃泌素瘤、甲狀旁腺腫瘤均出現(xiàn)染色體llq的大片段缺失，腫瘤組織仍見MENlmRNA的轉(zhuǎn)錄，但未檢測到menin蛋白的表達。6／8例散發(fā)的胰島素瘤也觀察到menin表達顯著下調(diào)。RNA干擾RET原癌基因可以有效抑制TT細胞的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達。l結(jié)論】中國人MENI患者的主要l臨床表現(xiàn)為甲狀旁腺機能亢進、腸胰內(nèi)分泌腫瘤和垂體泌乳素瘤；l腎上腺皮質(zhì)腫瘤和胸腺類癌等