低出生體重對大鼠腎臟和血壓的影響及機(jī)制研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文低出生體重對大鼠腎臟和血壓的影響及機(jī)制研究姓名：蓋建芳申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：謝宗德20090501博士學(xué)位論文 中文摘要癥細(xì)胞浸潤。A n g I I 通過組織局部的特異性受體發(fā)揮作用，如A n g I I2型受體( A T 2 R ) 。研究發(fā)現(xiàn)A T 2 R 在胎兒和圍生期嬰兒體內(nèi)表達(dá)水平較高，表明它在細(xì)胞分化和器官發(fā)育過程中有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，A T 2 R 的激活則對抗平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)

2、細(xì)胞凋亡。因此本實驗擬觀察L B W 是否通過影響R A S ，調(diào)節(jié)腎臟發(fā)生中關(guān)鍵基因的表達(dá)以及細(xì)胞的增殖和凋亡，從而引起腎單位數(shù)目減少的發(fā)生。營養(yǎng)素是基因表達(dá)的重要調(diào)節(jié)因子，它可以通過控制代謝產(chǎn)物或代謝狀態(tài)導(dǎo)致信使R N A 、蛋白質(zhì)合成與功能改變?！盃I養(yǎng)程序化”的理論指出發(fā)育關(guān)鍵時期的營養(yǎng)狀況可以對機(jī)體臟器的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生長期乃至終身的影響。早期營養(yǎng)環(huán)境刺激機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性的克隆選擇或者分化母細(xì)胞的增殖，可以使組織細(xì)胞數(shù)量或比例永久性

3、地得到改變。理論上在生命早期給予營養(yǎng)干預(yù)、改變機(jī)體營養(yǎng)環(huán)境，可以改善臟器的結(jié)構(gòu)和功能，有助于對疾病的早期預(yù)防。因此，補(bǔ)充營養(yǎng)素來改變發(fā)育關(guān)鍵時期L B W 人群或動物的營養(yǎng)狀況，從而改變腎臟發(fā)育基因、信號傳導(dǎo)通路，以及最終改變腎臟的結(jié)構(gòu)和功能，達(dá)到減輕腎臟的病理損害、減輕高血壓癥狀甚至減少高血壓等發(fā)生的目的。所以選擇一種合適的營養(yǎng)素干預(yù)是十分必要的。精氨酸是一種條件必需氨基酸，由于人體合成量較少，在嬰幼兒的生長和發(fā)育時期是一種重要氨基酸

4、，其在生物體內(nèi)起生理作用的是左旋精氨酸( L - A r g ) ，發(fā)揮著廣泛而重要的生理和藥理作用：促進(jìn)F G R 胎兒生長發(fā)育、減少A n g I I 含量、降低血壓、改善腎功能等等。給L B W 個體補(bǔ)充L - A r g ，是否可以通過減少腎臟細(xì)胞凋亡、生成N 0 增多、減少A n g I I 生成等作用，來改善腎臟的結(jié)構(gòu)和功能、減輕或杜絕高血壓的發(fā)生，達(dá)到成年期疾病早期防治的目的? 解決這一問題，將為L —A r g 治療L

5、B W I 提供有力的理論依據(jù)。本實驗分為以下三部分：第一部分L B W 對大鼠腎臟發(fā)育和血壓的影響目的：用孕期全程低蛋白( 1 0 ％蛋白) 飲食法制造L B W 仔鼠模型，觀察L B W 對仔鼠腎臟發(fā)育和血壓的影響，并且探討L B W 是否是腎功能減低和高血壓發(fā)生的危險因素之一。方法：選擇健康三月齡S D 健康大鼠，按照雌雄1 ：1 的比例置于同一籠中交配。受孕成功的孕鼠隨機(jī)分為正常組和L B W 組。正常組母鼠白受孕后第1 d 開