大腸癌根治術(shù)后中醫(yī)辨證規(guī)律及祛邪膠囊減少其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的RCT研究.pdf

1、大腸癌是常見惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率不斷上升。在我國(guó)，中醫(yī)藥作為大腸癌綜合治療中的重要組成部分，發(fā)揮了重要的作用。本文將分兩部分對(duì)中醫(yī)藥治療根治術(shù)后早中期大腸癌進(jìn)行前瞻性臨床研究。 第一部分：祛邪膠囊減少大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床隨機(jī)雙盲對(duì)照研究。 背景：祛邪膠囊是我們經(jīng)過對(duì)古代治療積聚方劑的整理研究，發(fā)掘研制而成，具有通陽溫下，解毒散結(jié)的功效。前期的隊(duì)列研究表明，其有可能延緩大腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。目前臨床研究的一級(jí)設(shè)計(jì)方

2、案仍然是RCT試驗(yàn)，因此我們有必要嚴(yán)格的按照RCT試驗(yàn)的要求對(duì)祛邪膠囊減少大腸癌根治術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的作用進(jìn)行進(jìn)一步的探討與研究。 目的：探討祛邪膠囊在大腸癌根治術(shù)后的接受常規(guī)西醫(yī)治療后的后續(xù)鞏固治療中的臨床價(jià)值，并對(duì)以通陽溫下法治療腫瘤的治療思路加以驗(yàn)證。 方法：本研究自2005年8月至2006年10月，嚴(yán)格地按照RCT的要求采用前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究方案，選取根治術(shù)后Ⅱ、Ⅲ期大腸癌患者48例，后剔除2例，失訪2例，

3、可評(píng)價(jià)患者44例，包括Ⅱ期共28例，其中治療組15例，對(duì)照組13例；Ⅲ期共16例，其中治療組8例，對(duì)照組8例。兩組患者均在常規(guī)術(shù)后輔助治療結(jié)束后開始干預(yù)措施，治療組給予祛邪膠囊，對(duì)照組給予安慰劑膠囊，共6個(gè)月，分別就復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、中位復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間、臨床癥狀、KPS評(píng)分、免疫功能以及祛邪膠囊的安全性進(jìn)行觀察。 結(jié)果：隨訪至2007年4月，治療組1年、2年、3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為0、0和50.00％，對(duì)照組1年、2年、3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別

4、為9.52％、18.18％和50.00％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著性差異(P>0.05)；治療組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間平均為31.500±7.778個(gè)月；對(duì)照組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移平均時(shí)間為19.000±13.856個(gè)月，兩者相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.3425，t=1.125)；治療組治療前后臨床癥狀(P=0.018，t=2.462)、KPS評(píng)分(P=0.0235，t=2.355)均有顯著改善；治療組CD4絕對(duì)值(P=0.0275，t=2.336)、B細(xì)胞百分比(

5、P=0.0055，t=3.029)和絕對(duì)值(P=0.0054，t=3.036)在治療前后均有顯著差異，治療后治療組CD4絕對(duì)值(P=0.0409，t=2.167)、B細(xì)胞百分比(P=0.0335，t=2.262)、B細(xì)胞絕對(duì)值(P=0.0087，t=2.865)與對(duì)照組相比有顯著性差異，其他值治療后雖較治療前有所提高，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察安全性未發(fā)現(xiàn)不可耐受的毒副作用。 結(jié)論：祛邪膠囊有可能延緩復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移出現(xiàn)的時(shí)間，但最終結(jié)果

6、尚需再進(jìn)行1～2年的觀察才能得出。另外，祛邪膠囊可明顯改善患者生活質(zhì)量，提高患者免疫功能，且服用安全，對(duì)于大腸癌術(shù)后防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有一定臨床價(jià)值，因此也說明通陽溫下法在大腸癌的治療中有一定的臨床意義。 第二部分根治術(shù)后大腸癌中醫(yī)辨證規(guī)律的臨床研究背景：目前，由于缺少統(tǒng)一的、規(guī)范化的大腸癌辨證標(biāo)準(zhǔn)，從而影響了大腸癌中醫(yī)藥治療的療效評(píng)價(jià)。因此亟待我們用客觀科學(xué)的方法對(duì)大腸癌中醫(yī)辨證規(guī)律進(jìn)行研究。 目的：采用數(shù)理統(tǒng)計(jì)和多因素分析

7、方法，結(jié)合臨床實(shí)踐，對(duì)根治術(shù)后大腸癌患者中醫(yī)辨證規(guī)律進(jìn)行客觀總結(jié)，提供中醫(yī)辨證論治大腸癌的客觀科學(xué)的證據(jù)。 方法：本研究自2005年12月至2007年3月，運(yùn)用大樣本、多中心、橫斷面、前瞻性的臨床流行病學(xué)調(diào)查方法對(duì)北京和上海兩地218例根治術(shù)后大腸癌病例進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括：患者一般資料、腫瘤分期、腫瘤病理學(xué)分級(jí)、既往治療、癥狀、體征、中醫(yī)單證證型癥狀表現(xiàn)。運(yùn)用EPIdata3.1進(jìn)行數(shù)據(jù)庫的建立及管理，并采用二次錄入的方式進(jìn)

8、行審核。統(tǒng)計(jì)方法主要采用頻數(shù)分析、聚類分析、因子分析和相關(guān)分析等多因素分析方法，結(jié)合臨床實(shí)踐，對(duì)大腸癌根治術(shù)后的患者辨證規(guī)律進(jìn)行客觀總結(jié)和分析。 結(jié)果：針對(duì)大腸癌中醫(yī)辨證規(guī)律向全國(guó)中醫(yī)腫瘤界60名專家進(jìn)行問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)目前普遍認(rèn)為大腸癌的發(fā)生與三臟二腑關(guān)系最為密切，三臟為脾、肺、肝，二腑為大腸、胃；在單證證型中，普遍的認(rèn)為脾氣虧虛是大腸癌術(shù)后的基本證型，在虛證中血虛和脾陽虛是最常見的證型，實(shí)證中以瘀血、濕熱最為常見；多數(shù)專家認(rèn)為

9、濕熱下注、瘀毒內(nèi)結(jié)、濕毒內(nèi)結(jié)等實(shí)證仍為大腸癌常見的證型。以單證證型模式對(duì)根治術(shù)后大腸癌病例進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)大腸癌根治術(shù)后的病人多表現(xiàn)為虛證或虛實(shí)夾雜證，虛證者多表現(xiàn)為氣虛證及陰虛證，實(shí)證者多以氣滯證為主。根據(jù)臨床調(diào)查和數(shù)理統(tǒng)計(jì)結(jié)果，初步制定了根治術(shù)后大腸癌中醫(yī)辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)，暫定根治術(shù)后大腸癌7大證型分別為：腸燥津虧證、脾胃不足證、脾氣虧虛證、肝陰虧虛，濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、肝胃不和證、腎氣虧虛證、陽虛濕停證，并確定相應(yīng)的主、次癥。通過對(duì)以上證型

10、的進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，隨著TNM分期的增加，病情有由腑至臟，由表入里的趨勢(shì)；TNM分期越晚的病人，其實(shí)證表現(xiàn)就越明顯的趨勢(shì)；虛證患者的KPS評(píng)分較虛實(shí)夾雜證患者低；年齡越大的患者，其越容易表現(xiàn)為虛證，年齡越小的患者，其越容易表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜證。 結(jié)論：通過數(shù)理統(tǒng)計(jì)的結(jié)果與中醫(yī)理論相結(jié)合，我們發(fā)現(xiàn)根治術(shù)后大腸癌中醫(yī)證候分布確有其規(guī)律，中醫(yī)證候是客觀存在的。前瞻性的臨床調(diào)查與多因素?cái)?shù)理分析相結(jié)合是進(jìn)行大腸癌術(shù)后患者辨證規(guī)律客觀化研究的一種