甲胎蛋白特異性轉(zhuǎn)移因子誘導(dǎo)甲胎蛋白陽性肝癌細(xì)胞Bel7402凋亡的研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文甲胎蛋白特異性轉(zhuǎn)移因子誘導(dǎo)甲胎蛋白陽性肝癌細(xì)胞Bel7402凋亡的研究姓名：張輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：發(fā)育生物學(xué)指導(dǎo)教師：白增亮20070328山東大學(xué)博士學(xué)位論文甲胎蛋白特異性轉(zhuǎn)移因子誘導(dǎo)甲胎蛋白陽性肝癌細(xì)胞Bel7402凋亡的研究背景和目的摘要肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是我國常見也是死亡率最高的惡性腫瘤之一。20世紀(jì)末期，雖然HCC的治療已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，但傳統(tǒng)治療方

2、法的效果仍然難以讓人滿意。近年來，以與HCC自身相關(guān)抗原為目標(biāo)的免疫治療或基因治療的研究取得了很大的進(jìn)展，甲胎蛋白(Alphafetoprotein，AFP)就是其中的研究目標(biāo)之一，AFP是胚胎時(shí)期由胎肝及卵黃囊產(chǎn)生的一類癌胚蛋白，在正常成人組織中含量極低，而當(dāng)HCC發(fā)生時(shí)又會(huì)大量產(chǎn)生，已經(jīng)被用作檢測肝細(xì)胞癌變的重要標(biāo)志。研究表明，一方面許多分泌AFP的肝癌細(xì)胞本身即有AFP的受體，分泌的AFP與AFP受體的結(jié)合對(duì)于維持HCC的生長有著

3、重要的作用；另一方面AFP又能夠抑制包括T細(xì)胞，B細(xì)胞，DC細(xì)胞及NK細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞的免疫效應(yīng)。因此，當(dāng)HCC發(fā)生的時(shí)候，高表達(dá)的AFP不僅可以直接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，還可以使腫瘤細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。特異性轉(zhuǎn)移因子(TransferFactors，TF)是一類來源于致敏淋巴細(xì)胞的低分子量(≤6kDa)多核苷肽，它們攜帶有抗原激活的供體免疫細(xì)胞的免疫信息，能夠特異性的將供體的免疫信息轉(zhuǎn)移給免疫反應(yīng)陰性的受體，并且誘導(dǎo)受體產(chǎn)生針

4、對(duì)抗原的特異性免疫反應(yīng)。此外，特異性TF還能夠與致敏其產(chǎn)生的抗原特異性結(jié)合，并且這種特異性結(jié)合會(huì)導(dǎo)致其活性的消失。作為一種細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，特異性TF已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于臨床治療免疫缺陷、各種感染性疾病以及腫瘤等方面。既然作為肝細(xì)胞癌標(biāo)志物AFP本身對(duì)免疫系統(tǒng)具有抑制作用，而抗原特異性TF作為一種細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑又能夠誘導(dǎo)受體產(chǎn)生針對(duì)抗原的特異性免疫反應(yīng)，據(jù)此，我們非常感興趣利f=|jAFP作為抗原制各的特異性TF(AFP—TF)有何活性作用。