冠心病患者血漿APN水平及PPARγ多態(tài)性的相關(guān)研究.pdf

1、脂聯(lián)素是機(jī)體的脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中重要的調(diào)節(jié)因子。在胰島素抵抗、2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的事件鏈中起著舉足輕重的作用，APN具有拮抗胰島素抵抗、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎等多種作用，其水平降低與2型糖尿病和大血管病變密切相關(guān)。對(duì)APN的研究將為探討胰島素抵抗致動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制及治療方案提供新的線索，而國內(nèi)在這方面的研究報(bào)道甚少。 PPARγ基因?yàn)槲挥?號(hào)染色體短臂，包括9個(gè)外顯子，編碼479個(gè)氨基酸，PPAR γ基因多態(tài)性致

2、其編碼的PPARγ活性不同，可能與胰島素抵抗和冠心病有關(guān)。PPAR γ受體活性改變對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展尚有很大爭(zhēng)議。 本試驗(yàn)將就血漿APN水平及PPARγ基因多態(tài)性與冠心病和胰島素抵抗之間的相關(guān)性作如下研究： 一．血漿脂聯(lián)素水平與冠心病的關(guān)系 目的：脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽，可能有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。本研究血漿脂聯(lián)素（APN）水平與冠心病的關(guān)系。 方法：2006年3月至2007年3月

3、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科187例患者。按照WHO關(guān)于缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)分型，其中急性心肌梗塞46例，陳舊性心肌梗塞29例，不穩(wěn)定心絞痛88例，穩(wěn)定性心絞痛20例。入院后行冠狀動(dòng)脈造影（CAG），其中140例CAG證實(shí)存在冠狀動(dòng)脈狹窄病變?yōu)楣谛牟〗M，冠脈造影正常者47例作為對(duì)照組。冠心病組年齡69.66±10.58歲,男90例，女50例；對(duì)照組年齡64.66±12.46歲，男27例，女20例。個(gè)體之間無血緣關(guān)系，

4、兩組年齡、性別等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。次日晨起空腹靜脈采血，全血5000rpm離心10分鐘，分離血漿及血細(xì)胞層，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)血漿APN水平。 結(jié)論：1,冠心病患者血漿脂聯(lián)素水平明顯低于正常對(duì)照組，脂聯(lián)素可能是冠心病的一種保護(hù)因子。2，血漿APN與吸煙，WHR，血脂質(zhì)有相關(guān)性，可能與冠心病的危險(xiǎn)因素有關(guān)。3，低脂聯(lián)素和CRP是冠心病的危險(xiǎn)因子。 二．冠心病患者血漿脂聯(lián)素與胰島素抵抗的關(guān)系 目的：

5、脂聯(lián)素(APN)是僅有脂肪細(xì)胞分泌的特異性蛋白質(zhì)，是一種脂肪細(xì)胞因子，具有改善胰島素敏感性的作用，本研究血漿脂聯(lián)素與胰島素抵抗之間的關(guān)系。 方法：2006年3月至2007年3月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科187例患者。入院后行冠狀動(dòng)脈造影（CAG），其中140例CAG證實(shí)存在冠狀動(dòng)脈狹窄病變?yōu)楣谛牟〗M，冠脈造影正常者47例作為對(duì)照組。冠心病組年齡69.66±10.58歲,男90例，女50例；對(duì)照組年齡64.66±12

6、.46歲，男27例，女20例 。個(gè)體之間無血緣關(guān)系，兩組年齡、性別等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。次日晨起靜脈采血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)血漿APN水平?？崭挂葝u素檢測(cè)應(yīng)用EKONCLIA化學(xué)發(fā)光法，空腹血糖檢測(cè)由專人進(jìn)行。根據(jù)以下的公式來評(píng)定胰島素抵抗程度:（1）胰島素敏感性指數(shù)(ISI)計(jì)算：按李氏法：ISI=Ln(1/空腹血糖mmol/L×血漿胰島素IU/ml)。(2)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖mmol/L×空腹

7、胰島素IU/ml/22.5。(3)β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA－β)=空腹胰島素IU/ml×20/(空腹血糖mmol/L-3.5)。 結(jié)論：1，冠狀動(dòng)脈狹窄患者較正常對(duì)照組胰島素抵抗程度更嚴(yán)重。2，胰島素抵抗程度與血漿APN水平有明顯的相關(guān)性，脂聯(lián)素水平越低，胰島素抵抗程度越重。3，在非糖尿病的冠心病患者，血漿APN也是一個(gè)預(yù)測(cè)胰島素抵抗的有效因子。 三．冠心病類型及其冠脈病變程度與血漿脂聯(lián)素水平的關(guān)系 目的：研究冠

8、心病類型及其冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與血漿APN水平的關(guān)系。 方法：2006年3月至2007年3月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科187例患者。按照WHO關(guān)于缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)分型，其中急性心肌梗塞46例，陳舊性心肌梗塞29例，不穩(wěn)定心絞痛88例，穩(wěn)定性心絞痛20例。入院后行冠狀動(dòng)脈造影（CAG），其中140例CAG證實(shí)存在冠狀動(dòng)脈狹窄病變，冠脈造影正常者47例作為對(duì)照組。冠心病組年齡69.66±10.58歲,男9

9、0例，女50例；對(duì)照組年齡64.66±12.46歲，男27例，女20例。個(gè)體之間無血緣關(guān)系，兩組年齡、性別等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。次日晨起空腹靜脈采血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)血漿APN水平。入選病例行冠狀動(dòng)脈造影，經(jīng)多體位投影，右冠狀動(dòng)脈取左前斜、右前斜位，左冠狀動(dòng)脈取右前斜、右肩位、肝位、左肩位、蜘蛛位，然后由QCA來判定病變血管及其病變程度。證實(shí)有冠狀動(dòng)脈主要分支(左前降支和/或回旋支和/或右冠狀動(dòng)脈)病變。病變程度按最大

10、狹窄(百分比內(nèi)徑狹窄法)為標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)判斷病變支數(shù)。冠狀動(dòng)脈評(píng)分方法根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果采用Gensini積分方法：根據(jù)管腔狹窄程度20-49％計(jì)1分，50-74％計(jì) 2分，75-89％計(jì) 4分，90－95％計(jì)8分，>95％計(jì)16分，100％計(jì)32分根據(jù)病變血管的不同制定不同系數(shù)：左主干 5 左前降支近段 2.5 左回旋支近段 2.5 前降支中段 1.5 左前降支第二對(duì)角支 0.5 左后外側(cè)支 0.5 其他1。評(píng)分方法為冠狀動(dòng)脈管腔狹窄程

11、度乘以病變血管系數(shù)最后積分為各分支積分之和。 結(jié)論：1,冠心病患者血漿APN水平隨著其疾病分型的嚴(yán)重性而降低。2，冠脈血管病變支數(shù)越多表現(xiàn)為血漿脂聯(lián)素水平越低的趨勢(shì)。3，冠脈病變Gensini積分越高，血漿脂聯(lián)素水平越低。4，血漿脂聯(lián)素與冠狀動(dòng)脈狹窄病變的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。 四．過氧化體增殖物激活型受體γ基因Pro12Ala多態(tài)性與冠心病的關(guān)系 目的：研究過氧化體增殖物激活型受體γ（PPARγ）基因Pro12Al

12、a多態(tài)性與冠心病的關(guān)系。 方法：2006年3月至2007年3月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科201例病例，所有病例均行冠脈造影（CAG）。其中152例冠狀動(dòng)脈存在狹窄病變?yōu)楣谛牟〗M，49例CAG正常者為對(duì)照組，冠心病組年齡69.55±10.58歲,男99例，女53例。對(duì)照組年齡64.76±11.93歲，男28例，女21例，個(gè)體之間無血緣關(guān)系，兩組年齡、性別等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。入院后次日晨起空腹靜脈采血，從全血中抽提基因組

13、DNA，多聚酶鏈反應(yīng)－限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術(shù)分析PPARγ2基因B外顯子BstuI酶切位點(diǎn)Pro12Ala多態(tài)性在中國上海漢族冠心病人群中的發(fā)生頻率和基因型分布。 結(jié)論：1. PPARγ基因外顯子B BstuI 酶切位點(diǎn)Pro12Ala基因型可能是肥胖患者冠心病發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)信號(hào)。2. PPARγ基因6號(hào)外顯子Pml酶切位點(diǎn)Pro12Ala多態(tài)性可能與中國上海漢族人群冠心病發(fā)生無關(guān)。3. PPARγ基因6號(hào)

14、外顯子Pml酶切位點(diǎn)Pro12Ala基因型可能與腹型肥胖與脂質(zhì)代謝有關(guān)。 五．過氧化體增殖物激活型受體γ基因C1431T多態(tài)性與冠心病的關(guān)系 目的：研究過氧化體增殖物激活型受體γ（PPARγ）基因C1431T多態(tài)性與冠心病的關(guān)系。 方法：對(duì)201例入選病例，所有病例均行冠脈造影。其中152例冠心病，49例正常對(duì)照，冠心病組年齡69.55±10.58歲,男99例，女53例。對(duì)照組年齡64.76±11.93歲，男28