澤瀉降糖降脂及抗炎作用研究.pdf

1、中藥澤瀉以塊莖入藥，為歷代本草著作所收載，其使用歷史源遠(yuǎn)流長，具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂之功效?，F(xiàn)代大量藥理研究和臨床復(fù)方運用表明澤瀉兼具降低血糖和降低血脂功效，同時也有研究報道顯示澤瀉具有抗炎活性作用。本論文研究澤瀉的降脂、降糖功效作用，再從體內(nèi)外模型探討澤瀉的抗炎作用，并采用基因芯片技術(shù)，初探其潛在作用靶點。
　　首先評價澤瀉水提物和總?cè)频慕堤切Ч２捎酶咧暳险T導(dǎo)的胰島素抵抗小鼠模型，經(jīng)澤瀉水提物和總?cè)扑幬锔深A(yù)2周和4

2、周末，測定腹腔注射葡萄糖或丙酮酸后0、15、30、60、120min各組小鼠血糖值，繪制耐量曲線，評價各個時間點澤瀉水提和三萜的降糖效果。葡萄糖耐量結(jié)果顯示，澤瀉水提物和三萜能顯著降低腹腔注射葡萄糖后60min時間點的血糖水平，提示兩者均能提高小鼠糖利用率。丙酮酸耐量結(jié)果顯示，在給藥4周末，澤瀉水提物高劑量(3g/kg)能顯著降低腹腔注射丙酮酸后2h內(nèi)各個時間點血糖值，提示澤瀉水提物能改善肝臟糖異生而達(dá)到降糖的效果。
　　其次評價

3、澤瀉水提物和總?cè)频慕抵Ч?。采用高脂飼料Ⅰ誘導(dǎo)的胰島素抵抗并伴有高血脂小鼠為模型，研究澤瀉降脂作用。再通過高脂飼料Ⅱ、高脂乳劑Ⅰ和高脂乳劑Ⅱ不同配方組成的3種飼料干預(yù)SD大鼠形成不同類型的高脂血癥模型，主要以血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)為指標(biāo)，血脂康為陽性藥，再次驗證澤瀉的降脂效果。實驗結(jié)果顯示，澤瀉總?cè)颇軌蝻@著降低高脂飼料Ⅰ干預(yù)的小鼠總膽固醇(TC)，但對此模型的甘油三

4、酯(TG)水提物和三萜各劑量均無改善作用。澤瀉總?cè)?.036g/kg及以上劑量有效降低高脂飼料Ⅱ和高脂乳劑Ⅰ誘導(dǎo)的輕度高脂血癥大鼠血液中TC、TG和LDLC的水平。對于高脂乳劑Ⅱ誘導(dǎo)的高脂血癥伴脂肪肝大鼠模型，澤瀉總?cè)圃?.072g/kg及以上劑量有效降低TC、LDL-C的水平，并改善肝臟組織的脂肪肝變性程度。
　　再者評價澤瀉水提物和總?cè)频目寡仔Ч?。選用小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞(BV-2)為模型對象，通過藥物與脂多糖(LPS)同時干

5、預(yù)BV-2細(xì)胞，采用酶聯(lián)免疫試劑盒(ELISA)方法建立相關(guān)曲線并測定白細(xì)胞介素-6(IL-6)炎性因子的分泌量，從體外模型中研究澤瀉水提和總?cè)频目寡仔Ч?。結(jié)果說明澤瀉總?cè)频哪芙档虸L-6分泌量而起抗炎作用，而澤瀉水提物無此作用。再進一步選用二甲苯致大鼠耳輪廓腫脹、大鼠棉球肉芽腫、角叉菜膠致大鼠足腫脹的不同炎癥模型，通過測量腫脹度并計算抑制率，驗證澤瀉的抗炎作用。結(jié)果顯示，總?cè)浦校?00μg/mL）、高(200μg/mL)劑量組均

6、能顯著降低BV-2細(xì)胞IL-6分泌量，且成劑量相關(guān)性。澤瀉總?cè)圃?.216g/kg有效減輕小鼠耳廓腫脹，在0.072g/kg及以上劑量有效減輕大鼠棉球肉芽腫脹程度，但各研究劑量對角叉菜膠誘導(dǎo)的足腫脹無明顯改善作用。綜上，研究表明在澤瀉三萜在體內(nèi)外均具有一定抗炎效果。
　　綜合以上研究結(jié)果，說明澤瀉總?cè)圃诮抵?、降糖及抗炎方面均有不同程度改善效果，而澤瀉水提物在降糖方面表現(xiàn)出良好的作用?；跐蔀a總?cè)贫喾矫婀πё饔茫撐淖詈蟛捎眯?/p>

7、片技術(shù)探討澤瀉降脂、降糖及抗炎多靶點作用機制。選取澤瀉三萜組小鼠的肝臟組織進行檢測，并將各給藥組檢測結(jié)果與模型組檢測結(jié)果進行比對，結(jié)果表明總?cè)平M差異基因2854個。其中包括調(diào)控脂代謝的PPARα和調(diào)控糖代謝的PPARγ，提示澤瀉是PPARs多重激動劑，可能存在能同時激活PPARα、PPARγ受體的物質(zhì)。除此之外，還包括調(diào)控膽固醇代謝的CYP7A1和CYP8B1，調(diào)控炎癥信號的IκB、NF-κB等，提示澤瀉三萜的降脂、降糖、抗炎可能是通