B淋巴細胞刺激因子在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的作用.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一種嚴重危害人群健康的常見自身免疫性疾病,是多因素(遺傳、性激素、環(huán)境、感染、藥物、免疫反應等)參與的異質性疾病.近年的研究顯示,Blys過量表達與自身免疫性疾病,尤其是SLE關系密切.如在Blys過量表達的Blys轉基因鼠中可出現(xiàn)明顯的B細胞增殖和高丙種球蛋白血癥,并表現(xiàn)出以抗核抗原的自身抗體的出現(xiàn)(抗核抗體、抗ds-DNA抗體、抗組蛋白抗體等)、循環(huán)

2、免疫復合物增高及免疫復合物在腎臟的沉積為特征的狼瘡樣癥狀.對兩種狼瘡鼠模型(MRL/MP-Lpr/Lpr和NZB/WF1)的研究顯示,隨著時間延長及疾病的進展,Blys的水平進行性升高,且與自身免疫性腎損害有關.SLE患者也表現(xiàn)出血清Blys的明顯升高,且與抗ds-DNA抗體水平相關.大量研究表明,Blys促進B細胞成熟,延長其存活的作用是通過誘導與NF-kappaB有關的抗凋亡活性,減少B細胞的凋亡實現(xiàn)的.磷脂酰肌醇-3激酶(PI<,

3、3>K)和蛋白激酶B/Akt(PKB/Akt)是NF-kappaB上游的重要信號分子,在細胞抗凋亡信號的傳遞中起重要作用.B細胞腫瘤方面的研究顯示,Blys促進腫瘤細胞生長是通過激活NF-kappaB、PI<,3>K/Akt和MAPK通路,誘導Mcl-1和Bcl-2抗凋亡蛋白的上調實現(xiàn)的.那么,在以SLE為代表的自身免疫性疾病中,Blys是否也通過NF-kappaB、PI<,3>K/Akt途徑進行信號傳導,抑制B細胞的凋亡呢?目前尚無這

4、方面的報導.Blys是重要的B細胞存活因子.人SLE患者中Blys過度表達很常見.動物實驗顯示,Blys拮抗劑治療SLE小鼠可減慢疾病進展,提高存活率,這使Blys成為很有前景的治療人SLE的靶目標.但不管怎樣,選擇合適的Blys拮抗劑和/或Blys受體阻斷劑均需要更進一步的了解Blys及其受體在SLE中的作用.目前對于Blys的研究多集中在動物實驗和B細胞惡性腫瘤方面,關于SLE患者的研究較少,所以,本實驗擬在以下幾方面進行研究:1.