不同類型精子發(fā)生障礙全基因組甲基化差異分析與重要功能基因的表達(dá)驗(yàn)證.pdf

1、目的:應(yīng)用高密度基因芯片技術(shù)分析不同類型精子發(fā)生障礙的DNA損傷甲基化基因差異水平。
　　材料與方法:收集72份正常生育男性精液和不同類型男性不育癥患者精液標(biāo)本，提取精子DNA，行重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化，與Illumina HD450K InfiniumMethylation BeadChip芯片雜交，分析不同類型精子發(fā)生障礙的成年男性與健康有生育能力成年男性精子中的DNA甲基化水平差異情況。
　　結(jié)果:正常生育男性精子和少精癥男性

2、精子共687個(gè)基因存在DNA甲基化水平差異（Diff Score值50，P＜0.00001），甲基化程度升高基因568個(gè)，甲基化程度降低基因119個(gè)，正常生育男性精子和弱精癥男性精子共2231個(gè)基因存在甲基化水平差異（DiffScore值50，P＜0.00001），甲基化程度升高基因1811個(gè)，甲基化程度降低基因420個(gè);正常生育男性和不明原因不育男性精子共1550個(gè)基因存在甲基化水平差異（Diff Score值50，P＜0.00001

3、），甲基化程度升高基因1154個(gè)，甲基化程度降低基因396個(gè);對(duì)獲得的差異基因進(jìn)行聚類分析，結(jié)果提示:少精癥男性精子DNA甲基化差異主要集中在細(xì)胞凋亡相關(guān)、細(xì)胞周期蛋白類相關(guān)基因，弱精癥男性精子DNA甲基化差異多集中在離子通道和運(yùn)輸?shù)鞍?、?xì)胞骨架和鞭毛運(yùn)動(dòng)等相關(guān)基因。不明原因不育男性精子DNA甲基化改變多集中在移植排斥、免疫相關(guān)、內(nèi)分泌代謝相關(guān)基因。這些基因的DNA甲基化改變可能是導(dǎo)致不同類型精子生成障礙的原因之一。
　　結(jié)論:應(yīng)