Skp2在骨腫瘤組織中表達(dá)及其與骨肉瘤預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、骨肉瘤是一類最常見的骨的原發(fā)性惡性腫瘤。腫瘤的發(fā)生共同機(jī)制是細(xì)胞周期的紊亂導(dǎo)致細(xì)胞的失控性生長，而細(xì)胞周期的運行受多種細(xì)胞調(diào)控因子所控制。skp2屬F-box家族的一員。Skp2因能通過泛素酶體途徑泛素化降解包括p27在內(nèi)的多種細(xì)胞周期調(diào)控因子而與細(xì)胞周期調(diào)控密切相關(guān)，進(jìn)而影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。目前對大多數(shù)人類腫瘤的研究表明skp2在惡性腫瘤中表達(dá)增高，skp2的高表達(dá)提示腫瘤的惡性程度高、預(yù)后不良，可作為獨立的預(yù)后指標(biāo)，且發(fā)現(xiàn)S

2、kp2的高表達(dá)與腫瘤化療耐藥有關(guān)，并可能作為腫瘤的藥物和基因治療的新靶點。但目前國內(nèi)外尚未見有skp2在骨腫瘤(骨肉瘤、骨巨細(xì)胞瘤和骨軟骨瘤)組織中的表達(dá)及其與骨肉瘤臨床病理、預(yù)后關(guān)系的相關(guān)報導(dǎo)。 本文的目的是研究Skp2蛋白在骨肉瘤、骨巨細(xì)胞瘤、骨軟骨瘤中的表達(dá)，及其在骨肉瘤中與臨床病理和預(yù)后的關(guān)系。文中采用SP免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測32例骨肉瘤、15例骨巨細(xì)胞瘤、15例骨軟骨瘤及10例正常骨組織的skp2蛋白及32例骨肉瘤中p

3、27表達(dá)情況，并采用Bresa lier染色評分法記錄結(jié)果后進(jìn)行方差分析。 研究結(jié)果表明：1．skp2蛋白在正常骨組織中未見表達(dá)(按Bresa lier法染色強(qiáng)度為0)；在骨軟骨瘤中呈低度表達(dá)(均值為0.59)；在骨巨細(xì)胞瘤呈中等強(qiáng)度表達(dá)(均值為1.17)； Skp2蛋白在骨肉瘤中呈高度表達(dá)(均值為1.74)；相互之間均有顯著性差異(p<0.05)。2．骨肉瘤Ⅲ期的Skp2蛋白的表達(dá)強(qiáng)度與ⅡA期、ⅡB期有顯著性差異(p<0.05

4、)，而ⅡA期與ⅡB期的骨肉瘤的Skp2蛋白的表達(dá)強(qiáng)度無顯著性差異(p>0.05)。3．Skp2蛋白的表達(dá)在骨肉瘤中與患者的性別、年齡及病理組織學(xué)分型未見明顯相關(guān)性(p>0.05)。4．Skp2蛋白和p27蛋白表達(dá)在骨肉瘤中呈顯著負(fù)相關(guān)，(r=-0.907，p<0.05)。5．Skp2蛋白的表達(dá)與骨肉瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、五年生存率具有相關(guān)性(p<0.05)。 結(jié)論：1．Skp2蛋白在正常骨組織中不表達(dá)， Skp2蛋白在骨軟骨瘤中低度表達(dá)

5、，骨巨細(xì)胞瘤中中度表達(dá)，骨肉瘤中高度表達(dá)，骨肉瘤的ⅡA、ⅡB期的Skp2蛋白表達(dá)低于Ⅲ期，提示Skp2蛋白的表達(dá)與骨腫瘤的惡性程度有關(guān)，并且與骨肉瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移相關(guān)。2．Skp2的表達(dá)與骨肉瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和5年生存率相關(guān)，Skp2表達(dá)越強(qiáng)，預(yù)后越差，提示Skp2可作為骨肉瘤獨立的預(yù)后指標(biāo)。3．Skp2與p27蛋白的表達(dá)呈明顯的負(fù)相關(guān)，提示Skp2可能是通過介導(dǎo)p27的降解，使其不能有效發(fā)揮細(xì)胞周期負(fù)調(diào)控因子的抑瘤作用，而在骨肉瘤的發(fā)生、發(fā)