ZEB1蛋白在人骨肉瘤組織中表達及其與臨床病理因素的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:骨肉瘤是來源于間葉組織源性的最常見的骨惡性腫瘤，可占骨的原發(fā)惡性腫瘤的近三分之一。骨肉瘤的特點為好發(fā)于青少年，惡性程度高，早期轉(zhuǎn)移且轉(zhuǎn)移率高。骨肉瘤的轉(zhuǎn)移不僅是預(yù)后差的表現(xiàn)也是造成治療失敗和患者死亡的主要原因。二十世紀(jì)七十年代以前，骨肉瘤的治療以單純截肢手術(shù)為主，但是效果差強人意，患者的5年生存率不足20％，且生存質(zhì)量差，自二十世紀(jì)七十年代以后隨著新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù)以及肺轉(zhuǎn)移瘤清掃術(shù)的綜合治療的理念的深入，患者無瘤5年生存

2、率提高到60％左右。但是，骨肉瘤的治療在過去的20年中進入了一個平臺期，期待突破性的進展。
　　 鋅指E盒結(jié)合蛋白1（zincfingerEboxbindingprotein-1，ZEB1）是鋅指結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄因子家族(zincfingertranscriptionfactor)中的重要一員，它是胚胎發(fā)育中所必須的轉(zhuǎn)錄因子。因此ZEB1基因突變將引起嚴重的畸形。雖然ZEB1是胚胎發(fā)育和細胞分化的關(guān)鍵影響因素，但它們在腫瘤生物學(xué)中的重要

3、作用直到最近才開始被發(fā)現(xiàn)。國內(nèi)外研究的證據(jù)已表明，ZEB1或直接或間接地抑制了E粘附蛋白及眾多極性蛋白質(zhì)的表達，這導(dǎo)致了原來極性的相互連接的上皮細胞轉(zhuǎn)型為可在細胞基質(zhì)間自由移動的間質(zhì)細胞，這稱為上皮細胞-間葉細胞轉(zhuǎn)型(epithelial-to-mesenchymaltransition，EMT)，這將增加多種腫瘤的侵襲和廣泛轉(zhuǎn)移的能力，探究ZEB1在骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展中的作用將可能為骨肉瘤的診治提供一個新的早期診斷指標(biāo)、預(yù)后評估指標(biāo)和基

4、因治療方法。
　　 第一章ZEB1蛋白在人骨肉瘤組織和骨軟骨瘤組織中的表達
　　 目的觀察ZEB1在骨肉瘤和骨軟骨瘤中的表達情況。方法對56例骨肉瘤和56例骨軟骨瘤石蠟切片進行SABC法免疫組化染色，分析ZEB1的陽性表達情況;用配對t檢驗分析骨肉瘤組和骨軟骨瘤組的ZEB1陽性表達有無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果56例骨肉瘤組織中ZEB1總陽性表達率為89.3％(50/56)，其中弱陽性表達33.4％(17/56)，強陽性表達58.

5、9％(33/56)。56例骨軟骨瘤組織中陽性表達率為33.9％(19/56)，無強陽性表達。根據(jù)統(tǒng)計學(xué)配對t檢驗結(jié)果，實驗組和對照組兩者間ZEB1表達存在顯著差異(P＜0.01)。結(jié)論ZEB1蛋白在大多數(shù)人骨肉瘤組織中高表達，可作為骨肉瘤診斷指標(biāo)之一。
　　 第二章ZEB1蛋白表達與骨肉瘤患者臨床病理因素相關(guān)性研究
　　 目的分析ZEB1蛋白在骨肉瘤表達及其與各臨床病理因素關(guān)系，回顧性分析ZEB1蛋白表達與骨肉瘤患者生存

6、期的關(guān)系。方法對入組的45例骨肉瘤患者進行隨訪，收集瘤患者的年齡、性別、病理分型、Ennecking外科分期、病變部位、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等臨床資料;采用卡方檢驗對ZEB1蛋白表達與各臨床病理因素之間的關(guān)系進行統(tǒng)計學(xué)分析;對ZEB1蛋白表達與生存期的關(guān)系采用Kaplan-Meier法進行統(tǒng)計學(xué)分析;以Cox比例風(fēng)險回歸模型對各項指標(biāo)單因素或多變量聯(lián)合與生存期的關(guān)系進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果ZEB1蛋白表達與骨肉瘤患者的年齡、性別、病理分型、病變部位均

7、無相關(guān)性(P＞0.05)，ZEB1蛋白表達與Ennecking外科分期、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)存在相關(guān)(P＜0.05)。隨訪發(fā)現(xiàn)，ZEB1蛋白陽性表達患者中位生存時間為22.0個月，低于ZEB1蛋白陰性表達患者48.0個月的中位生存時間，陽性表達患者與陰性表達患者生存時間有顯著性差異(P＜0.05)。ZEB1蛋白陰性表達患者1年生存率、2年生存率、3年生存率、4年生存率分別為78％，72％，65％，60％。陽性組與陰性組逐年生存率兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)差

8、異(P＜0.05)。將ZEB1蛋白表達和骨肉瘤患者臨床病理因素與患者的生存時間分別進行單因素分析，結(jié)果顯示ZEB1蛋白表達、Ennecking外科分期、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)是影響骨肉瘤患者生存時間的因素(P值分別為:0.015、0.035、0.012、0.024)。Cox比例風(fēng)險模型分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ZEB1蛋白表達、Ennecking外科分期是影響骨肉瘤患者生存預(yù)后的獨立因素(P值分別為:0.002、0.027)。結(jié)論ZEB1蛋白表達與骨肉瘤患者預(yù)