2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:腦組織紅核(red nucleus,RN)基團(tuán)腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)對(duì)于病理性疼痛的進(jìn)展有十分重要的意義。本研究主要探討核因子(NF-κB)、胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)、p38促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)及c-Jun氨基端激酶(JNK)在TNF-α誘導(dǎo)的機(jī)械性疼痛中所扮演的角色,進(jìn)而探討紅核腫瘤壞死因子TNF-a參與痛覺信號(hào)通路調(diào)控的機(jī)制。
  方法:
  

2、1.大鼠紅核插管術(shù)
  將正常大鼠固定于腦立體定位儀上,參照大鼠腦定位圖譜確定:一側(cè)紅核,前囟后5.9mm;矢狀縫旁開1.0mm;顱表深6.9mm進(jìn)行紅核插管,術(shù)后2天給紅核基團(tuán)進(jìn)行反復(fù)微量注射鼠源性重組TNF-α(每天20 ng,持續(xù)3d)干預(yù),給藥3d后的第2d,大鼠對(duì)側(cè)腳掌誘導(dǎo)出疼痛,而同側(cè)未出現(xiàn)疼痛癥狀,且對(duì)側(cè)腳掌疼痛維持24h后消失。在同一紅核基團(tuán)再次注射20ng TNF-α,30min內(nèi)誘導(dǎo)出機(jī)械性疼痛,表明大鼠疼痛模

3、型成功。
  2.行為學(xué)及痛覺異常的測(cè)定
  在實(shí)驗(yàn)前三天讓所有大鼠熟悉實(shí)驗(yàn)環(huán)境,實(shí)驗(yàn)開始后將其放在金屬網(wǎng)上蓋上有機(jī)玻璃罩,先適應(yīng)20分鐘左右后,然后用標(biāo)準(zhǔn)化的von Frey尼龍絲刺激注射了TNF-a的大鼠紅核對(duì)側(cè)的腳掌外側(cè)腳趾及邊緣,使von Frey尼龍絲彎成S形或C形持續(xù)7秒左右后,觀察其反應(yīng),大鼠如果在測(cè)定時(shí)間內(nèi)有迅速縮足或舔爪反應(yīng)為陽(yáng)性反應(yīng)。同樣利用相同方法刺激未注射TNF-α大鼠,則無上述反應(yīng)。
  3.

4、大鼠給藥及免疫組化
  建立好的模型大鼠用微量注射器通過紅核給藥,將NF-KB、ERK、P38MAPK及JNK的抑制劑分別注入核團(tuán)后觀察大鼠誘發(fā)機(jī)械性疼痛起始和維持階段的行為學(xué)變化,同時(shí)通過免疫組化方法進(jìn)一步測(cè)定腦組織NF-KB、ERK、P38MAPK及JNK的表達(dá)量。
  4.統(tǒng)計(jì)分析:統(tǒng)計(jì)分析采用Sigmastat2.03軟件的Two way RM ANOVA(Bonferroni t-test)方法。雙因素方差分析用以

5、分析不同組別的藥物作用并對(duì)其進(jìn)行多重比較分析,P<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)顯著性。
  結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示:微量注射TNF-α后1h和4h其紅核組織中NF-κB、磷酸化ERK均顯著增加;但磷酸化JNK僅在微量注射TNF-α4h后才顯著增加,而1h后無顯著增加;與其相反,磷酸化p38 MAPK在微量注射TNF-α1h后增加而在4h后卻沒有明顯變化。通過行為學(xué)觀察證明,在對(duì)大鼠紅核基團(tuán)注射TNF-α30min后,給予NF-κB抑制劑

6、PDTC,ERK抑制劑PD98059和p38 MAPK抑制劑SB203580能夠在30min便可抑制TNF-α誘導(dǎo)的機(jī)械性疼痛。然而,JNK抑制劑SP600125在給藥后1h才能阻止TNF-α誘導(dǎo)的機(jī)械性疼痛。在注射TNF-α4h后,再注射抑制劑PDTC、PD98059或 SP600125(不包括SB203580),能夠明顯抑制TNF-α誘導(dǎo)的機(jī)械性疼痛。
  結(jié)論:TNF-α通過紅核基團(tuán)誘發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛中扮演著重要的角色,N

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