異辛醇中酶法合成阿莫西林的工藝研究.pdf

1、阿莫西林具有高效的廣譜抗菌作用而且副作用很小，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦本品作為首選的β-內(nèi)酰胺類(lèi)口服抗生素。工業(yè)上生產(chǎn)阿莫西林通常用化學(xué)方法，步驟煩瑣，條件苛刻，而且污染嚴(yán)重。隨著環(huán)境保護(hù)日益重要，酶促合成β-內(nèi)酰胺抗生素已經(jīng)變得越來(lái)越受人關(guān)注。 通過(guò)篩選確定異辛醇為反應(yīng)介質(zhì)，系統(tǒng)研究了反應(yīng)體系中的水含量，反應(yīng)溫度，反應(yīng)時(shí)間，酶的濃度，底物的濃度以及底物的摩爾濃度比對(duì)阿莫西林合成的影響。溫度為15℃，水含量為7．5%，6-AP

2、A濃度為100mM，HPGM濃度為250 mM，IPA濃度為15 U/mL，阿莫西林合成反應(yīng)達(dá)到94．5%的高產(chǎn)率只需要11h，比叔戊醇作為反應(yīng)介質(zhì)時(shí)達(dá)到88%的最高產(chǎn)率所用的反應(yīng)時(shí)間（20 h）縮短了將近50%。固定化酶可循環(huán)使用10次而未見(jiàn)有明顯的活性減少。 通過(guò)將不同類(lèi)型的表面活性劑和糖作為添加物加入阿莫西林合成體系中考察阿莫西林的合成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)十二烷基苯磺酸鈉和海藻糖對(duì)阿莫西林合成的影響最為明顯。發(fā)現(xiàn)反應(yīng)溫度為15℃，H

3、PGM和6-APA的摩爾濃度分別為100mM和150 mM時(shí)，海藻糖濃度對(duì)阿莫西林產(chǎn)率的影響最為顯著。當(dāng)加入海藻糖的濃度為0．13 mol/L時(shí)，阿莫西林的產(chǎn)率從57%增加到82．6%。 以海藻酸鈉-聚乙烯醇（1750）為載體，以氯化鈣、硼酸為交聯(lián)劑，采用包埋法制備固定化青霉素G?；浮?shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)聚乙烯醇（1750）濃度為1%時(shí)，海藻酸鈉的濃度為4%，氯化鈣溶液的濃度為4%，加入5 mL酶溶液，在4℃冰箱中固定化1h可以得到5