CD105在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的： 原發(fā)性肝細(xì)胞癌是人類常見的惡性腫瘤。我國每年約有23萬人死于肝癌。近年來，我國原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)病率有上升的趨勢。一百年來，根治性手術(shù)切除被公認(rèn)為肝癌獲得根治的最好手段。但臨床觀察發(fā)現(xiàn)術(shù)后多數(shù)病人出現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。是臨床大多數(shù)病人治療失敗和死亡的主要因素。轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)已成為進(jìn)一步提高肝癌生存率的一個瓶頸，也是攻克癌癥最重要的難關(guān)之一。為此，在21世紀(jì)，積極開展肝癌的防治研究仍有其急迫性。 目前的觀點(diǎn)認(rèn)為：一

2、方面，血管形成在實(shí)體腫瘤的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移中起著重要作用。新生血管形成決定了實(shí)體腫瘤細(xì)胞能否發(fā)展成為臨床可測及的腫瘤、能否轉(zhuǎn)移和導(dǎo)致宿主死亡。對腫瘤而言，獲得并維持本身的血供，即腫瘤血管生成是腫瘤生長、轉(zhuǎn)移并具有致死性的先決條件。另一方面，1年內(nèi)復(fù)發(fā)的危險因素均為腫瘤因素，而兩年后復(fù)發(fā)的因素均為宿主因素。 CD105是一種較新的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖相關(guān)的標(biāo)記，是轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β受體復(fù)合物的成分之一。能獨(dú)立存在于細(xì)胞表面。在正常

3、組織弱表達(dá)，在腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞強(qiáng)表達(dá)。能準(zhǔn)確反映血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖狀態(tài)。關(guān)于CD105在肝細(xì)胞癌組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)的分析研究尚少，且結(jié)果不一致。姚衛(wèi)東等通過檢測143例肝細(xì)胞癌組織CD105的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)CD105的表達(dá)與肝癌的組織分化程度無關(guān)(P＞0.05)；CD105高表達(dá)可能提示預(yù)后較差。JoannaW等研究發(fā)現(xiàn)，癌組織IMVD-CD105與肝癌根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移無關(guān)，但CD105在癌旁組織高表達(dá)與術(shù)后早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。多項(xiàng)資

4、料表明：在實(shí)體腫瘤邊緣部分血管生成較多。而以往有關(guān)肝細(xì)胞癌組織CD105的表達(dá)的研究均沒有說明癌組織取材部位。 那麼①在原發(fā)性肝細(xì)胞癌癌組織不同部位(中心癌組織、邊緣癌組織)CD105的表達(dá)是否一致?②組織不同部位CD105表達(dá)水平與根治術(shù)后出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)的關(guān)系如何?③組織CD105表達(dá)水平是否可以作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)?本研究通過檢測原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中不同部位CD105表達(dá)情況，并結(jié)合臨床資料分析其表達(dá)與

5、肝癌血管形成及原發(fā)性肝細(xì)胞癌根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。對研究原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)機(jī)制和治療提供一定的理論依據(jù)。 方法： 應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)EnVison法檢測32例行根治性切除的原發(fā)性肝細(xì)胞癌中心處非壞死癌組織、邊緣癌組織、癌旁組織及20例正常肝臟組織(取自肝內(nèi)膽管結(jié)石患者手術(shù)切除標(biāo)本中遠(yuǎn)離病灶以外的部位)的血管內(nèi)皮細(xì)胞CD105的表達(dá)。并根據(jù)表達(dá)情況計(jì)算IMVD-CD105。 應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶

6、鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法檢測原發(fā)性肝細(xì)胞癌中心處非壞死癌組織、邊緣癌組織及正常肝臟組織CD105mRNA的表達(dá)。 試驗(yàn)分組：原發(fā)性肝細(xì)胞癌標(biāo)本依據(jù)隨訪結(jié)果分為1年內(nèi)肝內(nèi)復(fù)發(fā)組17例和未復(fù)發(fā)組15例。兩組病例在有無肝硬化、AFP值、腫瘤有無包膜、病理學(xué)分級、腫瘤個數(shù)(單個或2個)、腫瘤直徑大小等無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)果： 1.免疫組化的染色結(jié)果表明，32例原發(fā)性肝細(xì)胞癌邊緣癌組織血管內(nèi)皮細(xì)胞CD

7、105的陽性表達(dá)率高于中心癌組織、癌旁組織、正常肝組織的表達(dá)，三者之間有顯著性差異(P＜0.01) 2.CD105在邊緣癌組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的陽性表達(dá)率與原發(fā)性肝細(xì)胞癌根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)有關(guān)系(P=0.004)；而在癌旁組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的陽性表達(dá)率與根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)無關(guān)系(P＞0.05)； 3.根治術(shù)后1年復(fù)發(fā)組邊緣癌組織IMVD-CD105(53.69±12.16)明顯高于1年未復(fù)發(fā)組(38.37±12.16)，差別有顯著

8、意義(t=3.37，P=0.002)，說明邊緣癌組織IMVD-CD105的高表達(dá)水平與原發(fā)性肝細(xì)胞癌根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)有關(guān)系；而中心癌組織、癌旁組織IMVD-CD105的表達(dá)在兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.35，P=0.73；t=1.52，P=0.20)。中心癌組織、邊緣癌組織IMVD-CD105表達(dá)與患者有無肝硬化、AFP值、腫瘤有無包膜、病理學(xué)分級、腫瘤個數(shù)(單個或2個)、腫瘤直徑大小等無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 4

9、.中心處癌組織中CD105mRNA的表達(dá)水平為0.45±0.02，明顯高于正常肝組織0.26±0.02(t=26.21，P=0.000)；邊緣處癌組織中CD105mRNA的表達(dá)水平為0.65±0.08，明顯高于中心處癌組織(t=14.10，P=0.000)。原發(fā)性肝細(xì)胞癌邊緣癌組織CD105mRNA高表達(dá)與根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)有關(guān)系(t=4.34，P＜0.001)；中心處癌組織CD105mRNA表達(dá)與根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)無關(guān)系(t=0.81，P

10、=0.43)；邊緣癌組織CD105mRNA表達(dá)與患者有無肝硬化、AFP值、腫瘤有無包膜、病理學(xué)分級、腫瘤個數(shù)(單個或2個)、腫瘤直徑大小等無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)論： 1.原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織血管生長的能力與其轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)能力呈正相關(guān)。邊緣癌組織IMVD-CD105、CD105mRNA表達(dá)水平與肝細(xì)胞癌根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)有密切關(guān)系。我們認(rèn)為：原發(fā)性肝細(xì)胞癌邊緣癌組織血管內(nèi)皮細(xì)胞CD105高表達(dá)水平有可能作為根治術(shù)