CyclophilinA在人腹主動(dòng)脈瘤形成中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景及目的：
　　腹主動(dòng)脈瘤（abdominalaorticaneurysm，AAA）是常見血管擴(kuò)張性疾病，近年來(lái)其發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重威脅人類的生命。隨著外科治療技術(shù)的發(fā)展，AAA的死亡率已得到一定的控制，然而迄今為止，該病的總體療效仍欠理想。因此，深入了解AAA的發(fā)病機(jī)制，尋找干預(yù)其發(fā)生、發(fā)展的有效手段將有益于進(jìn)一步提高AAA患者的生存率。目前的研究結(jié)果表明，炎癥反應(yīng)和基質(zhì)金屬蛋白酶（MatrixMetalloproteina

2、ses，MMPs）表達(dá)活化是AAA形成的關(guān)鍵病理過(guò)程，通過(guò)抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)和MMPs可延緩實(shí)驗(yàn)性AAA的發(fā)生，但是目前二者的確切調(diào)控機(jī)制尚不清楚。
　　親環(huán)素A（CyclophilinA，CypA）在人體內(nèi)廣泛表達(dá)，可作為炎癥前介質(zhì)參與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。此外，CypA可誘導(dǎo)某些類型的細(xì)胞表達(dá)和分泌MMPs。研究結(jié)果表明，CypA缺乏能夠有效抑制實(shí)驗(yàn)小鼠AAA的形成，提示CypA可能在AAA發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。但是，CypA在人

3、AAA組織中的表達(dá)特點(diǎn)如何，與AAA的發(fā)生發(fā)展有何關(guān)系，至今為止尚未見有關(guān)報(bào)道。因此，本研究擬通過(guò)分析CypA在人AAA組織中的表達(dá)特點(diǎn)以及其與炎癥反應(yīng)、MMPs表達(dá)活化的關(guān)系，探討其在人AAA疾病發(fā)生、發(fā)展中的意義。
　　方法：
　　收集我院血管甲狀腺腹壁疝外科2010年2月至2011年5月收治的19例AAA患者動(dòng)脈瘤壁組織標(biāo)本和4例正常人腹主動(dòng)脈標(biāo)本，通過(guò)免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)CypA、MMP-2、MMP-9、CD3

4、、CD68在AAA組織和正常腹主動(dòng)脈中的表達(dá)情況，采用Image-proplus軟件進(jìn)行半定量分析；同時(shí)，根據(jù)腹主動(dòng)脈最大直徑將AAA分為SAAA（最大徑<5cm）、MAAA（5cm≤最大徑<7cm）和LAAA（≥7cm）三組，分析CypA表達(dá)與AAA直徑大小的關(guān)系；最后，探討CypA與MMP-2、MMP-9表達(dá)水平以及CD3、CD68炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、CypA在AAA組織中廣泛表達(dá)于中膜血管平滑

5、肌細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、新生血管內(nèi)皮細(xì)胞以及炎癥細(xì)胞胞漿中，與正常腹主動(dòng)脈相比，其表達(dá)量明顯升高，兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0.0630±0.0256vs0.0157±0.0086，P=0.003）。
　　2、CypA在SAAA組、MAAA組和LAAA組間表達(dá)均無(wú)明顯差異（0.0576±0.0407vs0.0650±0.0161vs0.0641±0.0271，P=0.906）。
　　3、MMP-2、MMP-9在AAA中表達(dá)較正常腹主

6、動(dòng)脈明顯升高（0.0980±0.0496vs0.0300±0.0222，P=0.012；0.0248±0.0146vs0.0046±0.0023，P=0.002）。
　　4、AAA中可見散在炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，其中以T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞為主。與正常腹主動(dòng)脈相比，AAA組織中CD3和CD68陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯增多，兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（100.44±105.82vs0.55±0.41，P=0.002；5.05±1.7vs233.02±19

7、5.3，P=0.006）。
　　5、CypA的表達(dá)水平與MMP-2、MMP-9表達(dá)以及CD3、CD68陽(yáng)性細(xì)胞浸潤(rùn)程度呈一致性升高（rMMP-2=0.561，P=0.005；rMMP-9=0.751，P=0.000；rCD3=0.543，P=0.007；rCD68=0.711，P=0.000）。
　　結(jié)論：
　　1、CypA在AAA組織中表達(dá)明顯升高，其與AAA直徑大小無(wú)關(guān)；2、在AAA組織中MMP-2、MMP-9表達(dá)