無水乙醇損傷聯(lián)合高脂飲食建立動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的動(dòng)物模型.pdf

1、背景與目的：動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis, AS）導(dǎo)致的心血管疾病已成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手，據(jù) WHO統(tǒng)計(jì)每年將近有一千七百多萬人死于急性心血管事件。目前認(rèn)為，不穩(wěn)定的粥樣斑塊破裂是動(dòng)脈粥樣硬化疾病致死、致殘的主要原因。然而由于缺乏適宜的相關(guān)動(dòng)物模型，故對其發(fā)生機(jī)制及診療策略的研究成果都十分有限。本實(shí)驗(yàn)擬建立一個(gè)粥樣斑塊不穩(wěn)定甚至破裂的動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型，從而為新型的診療手段及治療方案提供更好的研究工具。
　

2、　材料與方法：40只雄性新西蘭兔隨機(jī)分為對照組（n=10只）及實(shí)驗(yàn)組（n=30），分別予以普通飲食和高脂飲食12周。實(shí)驗(yàn)組兔子于實(shí)驗(yàn)第4周末再被隨機(jī)分為單純高脂飲食組、無水乙醇損傷10秒及15秒組，每組各10只。實(shí)驗(yàn)第12周末，取各組兔子的右側(cè)頸總動(dòng)脈進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，利用圖像分析軟件（Image-ProPlus5.0）測量血管最大內(nèi)膜及中膜厚度，并對血管壁中各類細(xì)胞成分進(jìn)行半定量分析，同時(shí)抽取兔子靜脈血行血脂生化檢驗(yàn)。除此之外，還于

3、實(shí)驗(yàn)后期應(yīng)用320CT血管造影技術(shù)對兔子頸動(dòng)脈進(jìn)行造影檢查以明確病變程度。
　　結(jié)果：對照組及單純高脂飲食組未形成明顯的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，且該兩組最大內(nèi)膜厚度（9.9±1.30μm；10.8±1.08μm）及中膜厚度（64.7±5.49μm；72.4±3.60μm）無顯著性差異。10秒損傷組與15秒損傷組則形成典型的粥樣斑塊，其最大內(nèi)膜厚度（396.5±70.08μm；613.0±110.69μm）及中膜厚度（139.4±24.4

4、0μm；142.8±15.77μm）與前兩組相比明顯增厚。15秒組所形成的斑塊與10秒組相比具有較多的巨噬細(xì)胞及基質(zhì)金屬蛋白酶-9，而平滑肌細(xì)胞含量較少，且斑塊表面易發(fā)生破裂。血脂檢測結(jié)果顯示，經(jīng)高脂飲食喂養(yǎng)后兔子的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超敏 C-反應(yīng)蛋白（CRP）均明顯增高。實(shí)驗(yàn)后期，對發(fā)生臨床事件的兔子行320CT血管造影結(jié)果提示，該兔右側(cè)頸總動(dòng)脈局部