DNA甲基化相關基因在子宮內膜癌細胞中的研究.pdf

1、山東大學博士學位論文DNA甲基化相關基因在子宮內膜癌細胞中的研究姓名：崔敏申請學位級別：博士專業(yè)：婦產科學指導教師：溫澤清20090410山東人學博l ：學位論文新的甲基化模式。三者間的關系目前還不太清楚，但編碼3 種酶的基因的m R N A和它們的表達蛋白在很多腫瘤細胞中都有過度表達，而且多種實驗結果均提示三者可以分別通過直接或協同作用導致腫瘤細胞D N A 異常甲基化。因此，它們在腫瘤細胞D N A 甲基化的啟動和維持中發(fā)揮著重要作

2、用。有研究發(fā)現D N M T l 和D N M T 3 B 在子宮內膜癌中是過表達的，并且在高分化的內膜癌細胞系中的表達低于在低分化內膜癌細胞系中的表達水平，但其過表達的機制尚不清楚。大約有5 ％的子宮內膜癌發(fā)生于具有較強遺傳易感性婦女中，這種遺傳易感性是由于和遺傳性非息肉性樣結直腸癌( h e r e d i t a r yn o n p o l y p o s i s c o l o r e c t a lc f l n c e l

3、 “ ，H N P C C ) 綜合癥相關的種系突變引起的，D N A 修復基因的遺傳性突變導致這些患者的腫瘤在整個基因組中出現大量的微衛(wèi)星重復序列的突變，即微衛(wèi)星不穩(wěn)定性( m i c r o s a t e l l i t ei n s t a b i l i t y ，M S I ) 。H N P C C 表現為早發(fā)結腸癌的家族性聚集，一些其他類型癌癥的發(fā)病率也有升高，其中婦女最顯著的是子宮內膜癌。而這種微衛(wèi)星不穩(wěn)定性也出現于不帶

4、有D N A 修復基因種系突變的某些散發(fā)性子宮內膜癌中，研究表明這些病例中錯配修復基因功能的丟失是由于錯配修復基因( 女[ 1 h M L H l ) 啟動子甲基化引起的不表達造成的，同時h M L H I 啟動子甲基化也見于子宮內膜增生過長及鄰近癌腫的正常子宮內膜，這提示錯配修復基因的啟動子甲基化是內膜癌發(fā)生過程中的早期事件。目前認為廣泛的甲基化導致一些抑癌基因和D N A 錯配修復基因的降表達，可能是某些內膜癌尤其是I 型內膜癌的特