抑癌基因PTEN和P27 DNA甲基化與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系.pdf

1、背景與目的：
　　 子宮內(nèi)膜癌是婦科三大惡性腫瘤之一，發(fā)病率在女性惡性腫瘤位于第四位，僅次于乳腺癌、直腸癌、肺癌[Ⅰ]。因此對子宮內(nèi)膜癌的早期診斷、早期治療顯得尤為重要。目前從基因水平進(jìn)行早期診斷及治療已成為熱點(diǎn)課題。DNA異常甲基化是繼基因突變和基因缺失引起抑癌基因失活后的又一重要途徑，且在某些情況下是抑癌基因失活的唯一途徑。近年來研究發(fā)現(xiàn)DNA甲基化常發(fā)生于腫瘤發(fā)生的早期。PTEN基因是具有磷脂酶活性的抑癌基因，P27基因是

2、細(xì)胞周期的負(fù)調(diào)控因子，而且是一個(gè)潛在的腫瘤抑癌基因。PTEN、P27基因目前被認(rèn)為是細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)增殖及細(xì)胞周期的一條重要的信號通路，在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中，PTEN基因常位于P27基因上游，PTEN基因通過抑制PI23K/AKT的活性而上調(diào)P27基因的表達(dá)，PTEN與P27基因均對細(xì)胞增殖起負(fù)調(diào)控作用。子宮內(nèi)膜癌與許多抑癌基因DNA甲基化有關(guān)，但對同一腫瘤標(biāo)本，同時(shí)檢測PTEN、P27基因甲基化尚未見報(bào)道。本文主要研究這兩種基因在子宮內(nèi)膜癌、子

3、宮內(nèi)膜增殖癥及正常子宮內(nèi)膜組織中的甲基化情況，以及這兩種基因所表達(dá)的蛋白在上述三種組織的石蠟切片中的表達(dá)情況，旨在探討PTEN、P27基因的甲基化是否是子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制之一，可否作為子宮內(nèi)膜癌基因治療的靶點(diǎn)之一。
　　 方法：
　　 用甲基化特異性PCR檢測36例子宮內(nèi)膜癌、17例子宮內(nèi)膜增殖癥及27例正常子宮內(nèi)膜組織中的PTEN、P27基因甲基化情況；應(yīng)用免疫組化Elivision二步法檢測PTEN、P27基因在以

4、上三種組織中蛋白表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。兩種不同的組織標(biāo)本進(jìn)行比較，采用Chi-square檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)進(jìn)行分析，用Spearman相關(guān)系數(shù)檢測其相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 PTEN基因甲基化率在子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜增殖癥及正常子宮內(nèi)膜分別為：41.7％(15/36)、41.2％(7/17)和14.8％(4

5、/27)。PTEN基因甲基化率在腫瘤組織中明顯高于正常子宮內(nèi)膜(P=0.02)；在子宮內(nèi)膜增殖癥高于正常子宮內(nèi)膜(P=0.049)；但在腫瘤組織中與在子宮內(nèi)膜增殖癥中未見明顯差異(P=0.97)。PTEN蛋白表達(dá)率在子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜增殖癥及正常子宮內(nèi)膜分別為：44.4％(16/36)、76.5％(13/17)和74.1％(20/27)。PTEN蛋白表達(dá)率在子宮內(nèi)膜癌中明顯低于子宮內(nèi)膜增殖癥及正常子宮內(nèi)膜(P＜0.05)，但在子宮內(nèi)膜

6、增殖癥與正常子宮內(nèi)膜中光明顯差異(P=0.85)。在子宮內(nèi)膜癌中PTEN基因甲基化與PTEN蛋白表達(dá)無相關(guān)性(P=0.096)。
　　 P27基因甲基化率在子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜增殖癥及正常子宮內(nèi)膜分別為：58.3％(21/36)、94.1％(16/17)和25.9％(7/27)。P27甲基化率在子宮內(nèi)膜癌中明顯高于正常子宮內(nèi)膜(P=0.01)；在子宮內(nèi)膜增殖癥中明顯高于子宮內(nèi)膜癌及正常子宮內(nèi)膜(P＜0.01)。P27蛋白表達(dá)率在

7、子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜增殖癥及正常子宮內(nèi)膜分別為：36.1％(13/36)、64.7％(11/17)和85.2％(23/27)。P27蛋白表達(dá)率在子宮內(nèi)膜癌中明顯低于子宮內(nèi)膜增殖癥及正常子宮內(nèi)膜(P＜0.05)，在子宮內(nèi)膜增殖癥與正常子宮內(nèi)膜中無明顯差異(P=0.35)。在子宮內(nèi)膜癌中P27甲基化與P27蛋白表達(dá)有明顯相關(guān)性(P=0.02)。
　　 PTEN、P27基因甲基化及其蛋白表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的病理分級、臨床分期、肌層浸潤、

8、淋巴轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性(戶＞0.05)。
　　 在子宮內(nèi)膜癌中，PTEN蛋白表達(dá)與P27蛋白表達(dá)呈正向相關(guān)關(guān)系(P=0.005)但PTEN基因甲基化與P27基因甲基化無明顯相關(guān)性(P=0.50)。
　　 結(jié)論：
　　 1.PTEN基因甲基化和P27基因甲基化可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)；
　　 2.P27基因甲基化可能是子宮內(nèi)膜癌早期分子事件，可作為子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的高危因素及預(yù)防的靶點(diǎn)；