腎母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展過程中端粒酶的表達(dá)和維生素A的影響.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文腎母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展過程中端粒酶的表達(dá)和維生素A的影響姓名：李凱申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：兒科學(xué)（小兒外科）指導(dǎo)教師：高解春20030401與腎母細(xì)胞瘤的胍基成分和上皮成分極其相似。從表達(dá)強(qiáng)度上，7例標(biāo)本中的NR的陽性強(qiáng)度為7885702545，胚基成分的陽性強(qiáng)度為81143_01952，上皮成分的陽性強(qiáng)度為80000102309，間質(zhì)成分的陽性強(qiáng)度為46000_03266。統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示NR的端粒酶RNA表達(dá)強(qiáng)度與胚基成

2、分、上皮成分無差異，而與間質(zhì)成分有顯著差異。在胎兒腎中，隨著胎齡的增大，端粒酶的表達(dá)從皮質(zhì)逐漸移向髓質(zhì)，表達(dá)強(qiáng)度逐漸減弱。第二部分術(shù)前化療、臨床分期及組織學(xué)分型等對腎母細(xì)胞瘤端粒酶表達(dá)的影響材料和方法外科手術(shù)切除的腎母細(xì)胞瘤新鮮標(biāo)本(術(shù)后病理證實(shí))，共24例。男14例，女10例。年齡分布：2歲以內(nèi)13例，2歲以上11例。按NWTS標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，其中I期4例，II期8例，III期9例，Ⅳ期3例，V期0例。良好組織學(xué)類型(FH)15例，

3、不良組織學(xué)類型(U11)9例。18例未接受術(shù)前化療而直接手術(shù)，6例接受術(shù)前化療。將上述標(biāo)本切片，用端粒酶一RNA原位雜交試劑盒進(jìn)行檢測。結(jié)果24例腎母細(xì)胞瘤標(biāo)本中，端粒酶一RNA陽性表達(dá)16例，陽性率達(dá)667％。其中術(shù)前未化療組13例陽性，占該組病人的722％(13／18)。術(shù)前化療組3例陽性，占該組病人的50％(3／6)，經(jīng)檢驗(yàn)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較術(shù)前未化療組和術(shù)前化療組的腎母細(xì)胞瘤標(biāo)本中胚基成分，上皮成分和間質(zhì)成分中的端粒酶RNA

4、表達(dá)的陽性強(qiáng)度，經(jīng)過t檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)胚基成分的表達(dá)強(qiáng)度在術(shù)前化療組明顯低于術(shù)前未化療組，上皮成分的表達(dá)強(qiáng)度在術(shù)前化療組亦明顯降低，間質(zhì)成分的表達(dá)強(qiáng)度無明顯改變。分析不同年齡，性別，組織學(xué)分型，臨床分期，化療與否與端粒酶一RNA表達(dá)的相關(guān)性，結(jié)果提示年齡，性別，組織學(xué)分型，臨床分期，化療對端粒酶一RNA表達(dá)無明顯的影響。第三部分維生素A對DMtt誘導(dǎo)的鼠腎母細(xì)胞瘤成瘤和端粒酶表達(dá)的影響材料和方法建立DMH誘導(dǎo)的Wistar幼鼠的腎母細(xì)胞瘤動物

5、模型。雌性Wistar大鼠60只，出生18—20d，體重40—509。將濃度為035％DMH按200mg／kg的劑量于左季肋一次皮下注射。將其平均分成二組，分別給予正常飲食和早期維生素A缺乏飲食(即前4個月的無維生素A飲食，后8個月的正常飲食)。另取30只相當(dāng)體重和年齡的Wistar大鼠，左季肋皮下一次注射相當(dāng)體積的05％EDTA生理鹽水，給予正常飲食，作為對照組。分別于實(shí)驗(yàn)的第1，60，120，365天稱重，記錄體重變化曲線；實(shí)驗(yàn)第1