2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:肺纖維化疾病/間質(zhì)性肺疾病是諸多常見慢性肺部疾病發(fā)展的共同結(jié)局,其死亡率高,已嚴重威脅到了人類的健康和生命。由于其發(fā)病機制尚未明確,至今仍缺乏行之有效的治療方法。盡管肺組織已形成的纖維化具有不可逆轉(zhuǎn)的特性,但是肺間質(zhì)纖維化過程本身卻是一個慢性、進行性的病理過程。轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming growth factor-β, TGF-β)是目前公認的、導(dǎo)致多器官及組織纖維化的關(guān)鍵細胞因子,它在臟器纖維化發(fā)生發(fā)展過程中的

2、作用和機制一直備受矚目。探索TGF-β及其相關(guān)受體與肺間質(zhì)纖維化發(fā)病的分子機制以及新干預(yù)靶點的研究,對阻止或延緩肺間質(zhì)纖維化進展具有十分重要的意義。隨著研究進展的逐步細化和深入,TGF-β受體諸亞型現(xiàn)已成為眾學(xué)者研究的熱點。
   TGF-βⅠ型受體,又稱激活素受體樣激酶(Activin receptor-like kinases,ALKs)。至今,在哺乳動物中共發(fā)現(xiàn)有7種TGF-βⅠ型受體亞型(即ALK-1至ALK-7)。TG

3、F-β通過跨膜絲氨酸/蘇氨酸激酶受體激活Smad蛋白而發(fā)揮作用。研究表明,轉(zhuǎn)化生長因子-β的致纖維化的作用大部分是由Smad2和Smad3所介導(dǎo)的。目前在肺間質(zhì)纖維化的研究中,激活素受體樣激酶5(ALK-5)備受關(guān)注。它是一種特異性因子,主要與TGF-β結(jié)合,可活化TGF-β并磷酸化Smad2、Smad3。Panopoulou E等人的研究發(fā)現(xiàn),抑制ALK-5與底物Smad3的結(jié)合(即抑制ALK-5對底物Smad3的磷酸化作用),就可將

4、TGF-β信號向細胞核的傳導(dǎo)通路阻斷,為肺間質(zhì)纖維化的治療提供了重要依據(jù)。
   目前為止,對TGF-βⅠ型受體ALK-5在肺間質(zhì)纖維化發(fā)生發(fā)展過程中表達狀況的相關(guān)研究尚少。因此,我們制備博來霉素(Bleomycin,BLM)誘導(dǎo)SD大鼠肺纖維化模型和成纖維細胞模型,對TGF-βⅠ型受體ALK-5在正常肺臟和肺間質(zhì)纖維化發(fā)生及進展過程中的分布和變化規(guī)律進行研究,分析其在肺間質(zhì)纖維化過程中的作用,為探索肺間質(zhì)纖維化發(fā)病的分子機制及

5、尋找新的干預(yù)靶點提供理論依據(jù)。
   目的:通過檢測ALK-5在BLM誘導(dǎo)的SD大鼠肺纖維化模型中0到35天的表達情況,初步探討ALK-5在肺間質(zhì)纖維化發(fā)生和發(fā)展過程中的分布和變化規(guī)律,為防治肺間質(zhì)纖維化提供理論依據(jù)。
   方法:BLM氣管內(nèi)注藥誘導(dǎo)制作肺纖維化SD大鼠動物模型,通過Westernblotting及免疫組化檢測肺組織中ALK-5蛋白的表達情況,揭示TGF-βⅠ型受體亞型ALK-5在肺間質(zhì)纖維化發(fā)生和發(fā)展

6、過程中的分布和變化規(guī)律。
   結(jié)果:1.Western blotting檢測SD大鼠肺組織中ALK-5蛋白的表達:與正常組相比,實驗組中,BLM氣管內(nèi)注入術(shù)后第1天起,SD大鼠肺組織細胞ALK-5蛋白表達量便開始有所增加,并且隨著時間的延長增高愈加明顯,檢測其OD值為正常水平的1.2-3.8倍(P<0.05)。至BLM氣管內(nèi)注入術(shù)后第28天,ALK-5蛋白表達量達到最高峰,OD值為正常水平的5.2倍(P<0.01)。術(shù)后第35

7、天時,蛋白表達量有所回落,但OD值仍超出正常組水平3.2倍(P<0.01)。
   2.免疫組化結(jié)果:染色結(jié)果顯示,正常組SD大鼠肺組織中即有微量ALK-5蛋白表達,其主要分布于肺泡上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞及成纖維細胞的細胞漿內(nèi)和細胞膜上。在實驗組SD大鼠肺組織中,染色則更加明顯,在肺間質(zhì)纖維化造模過程的早期,ALK-5蛋白表達即有上調(diào),隨著造模時間的延長,肺間質(zhì)纖維化逐漸加重,肺組織中ALK-5蛋白表達亦呈逐漸上升趨勢(P<0.

8、O1),檢測術(shù)后1-14天的MOD值為正常水平的1.34-3.76倍(P<0.05)。于第28天時表達量增至最高峰,MOD值為正常水平的4.85倍(P<0.01)。于第35天時再行檢測,該受體表達量有所回落(但MOD值仍超出正常組水平3.1倍,P<0.01)。
   結(jié)論:1.在BLM誘導(dǎo)的SD大鼠肺纖維化模型中,ALK-5蛋白表達量隨時間的延長而增高,于第28天達到最高峰,約為正常水平的5倍。
   2.ALK-5可能

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