視網膜色素變性患者特異性光感受器細胞核受體基因突變檢測分析.pdf

1、目的：視網膜色素變性(RP)是一種常見的致盲性遺傳眼病，目前已發(fā)現(xiàn)至少62個基因與其有關，并且每個突變基因對應不同的遺傳類型的RP患者。本研究目的觀察特異性光感受器細胞核受體（NR2E3）基因在寧夏地區(qū) RP患者中的突變頻率及特征，并探討其在RP發(fā)病機制中的作用。
　　方法：經全面眼科檢查確診的120例RP患者納入研究。研究對象均來自寧夏回族自治區(qū)，其中，常染色體顯性遺傳RP（adRP）患者33例，來自18個家系；常染色體隱性遺傳

2、RP（arRP）患者20例，來自15個家系；散發(fā)型RP（sRP）患者67例。同時選取100名健康成年人作為對照組。抽取受檢者外周靜脈血3～5ml，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，采用北京天根公司的DNA抽提試劑盒提取全基因組DNA，按已發(fā)表的NR2E3基因序列資料（GeneBank accession No.：NG_009113），參照Yang等報道設計引物，運用聚合酶鏈反應（PCR）和直接測序方法，進行NR2E3基因全編碼區(qū)和鄰近剪切位

3、點的內含子區(qū)域序列突變的檢測，再運用多因素logistic分析研究NR2E3基因突變位點對RP的作用。
　　結果：120例RP患者NR2E3基因檢測出變異位點12個；其中，5個位于非編碼區(qū)，7個位于第4、6、7外顯子上。12個變異位點中，新發(fā)現(xiàn)變異位點6個。外顯子上7個變異位點中，同義突變3個；錯義突變4個。統(tǒng)計學分析結果顯示，所有變異位點均為NR2E3基因多態(tài)性。多因素Logistic回歸分析顯示，變異位點均與RP的發(fā)生無相關性

4、。18例adRP先證者、67例sRP患者和正常對照組中，分別有1、3、2例先證者的NR2E3基因第4外顯子上發(fā)現(xiàn)p.Glu121Lys變異。發(fā)生該位點變異的adRP患者家系（NXRP-1）另外8例患者中，出現(xiàn)p.Glu121Lys位點變異5例，未出現(xiàn)變異3例。出現(xiàn)變異的6例患者發(fā)病年齡較未出現(xiàn)p.Glu121Lys位點變異的3例患者早，且較早出現(xiàn)明顯的中心視力損害。
　　結論：寧夏地區(qū)RP患者NR2E3基因致病突變率小于1％，明顯