淺談視網(wǎng)膜色素變性

1、淺談視網(wǎng)膜色素變性黃娜視網(wǎng)膜色素變性（retinalpigmentosaRP)屬于光感受器細(xì)胞及視網(wǎng)膜色素上皮（retinalpigmentepitheliumRPE)營(yíng)養(yǎng)不良性退行性病變，是一種最常見的遺傳性致盲眼病。其臨床主要特征：夜盲，進(jìn)行性視野縮小，色素性視網(wǎng)膜病變，視盤呈蠟黃色萎縮及光感受器功能不良。典型表現(xiàn)為視網(wǎng)膜色素沉著呈骨細(xì)胞樣改變。該病有多種遺傳方式，可為性連鎖隱性遺傳，常染色隱性遺傳或顯性遺傳，也可散發(fā)。一般在30歲

2、以前發(fā)病，最常見于兒童或青少年期起病，至青春期癥狀加重，到中年或老年時(shí)因黃斑受累視力嚴(yán)重障礙而失明。此病在我國(guó)的患病率為三千七百八十四分之一，到目前為止還是一個(gè)“不治之癥“。RP的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前主要是基因突變?；蛲蛔兊难芯恳殉蔀楫?dāng)今生命科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一，檢測(cè)方法也隨之迅速發(fā)展。對(duì)于基因突變的檢測(cè)，經(jīng)典方法是根劇基因的分離規(guī)律，更進(jìn)一步是在分子水平：印跡法，脫氧核苷酸序列測(cè)定分析法，現(xiàn)在主要是運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)。隨著對(duì)人類基因組

3、研究的深入，基因芯片的出現(xiàn)使突變檢測(cè)變得規(guī)?；统绦蚧ｋS著基因檢測(cè)的方法的發(fā)展，眾多的國(guó)內(nèi)外研究者在RP的研究領(lǐng)域里取得了一系列的進(jìn)展。2007年，金子兵博士等對(duì)一個(gè)家族中與XLRP(Xlinkedretinalpigmentosa)有關(guān)系的6個(gè)成員進(jìn)行研究，通過聚合酶鏈反應(yīng)篩選得到的PRGR，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的突變基因g.F151232_1233delGG.脂肪分化相關(guān)蛋白的致病基因是紫紅基因，紫紅位于人染色體3q21?24，含有4個(gè)內(nèi)

4、含子和5個(gè)外顯子，編碼一個(gè)由348個(gè)氨基酸組成的視蛋白，可與視黃醛結(jié)合形成視紫紅質(zhì)。它突變時(shí)會(huì)產(chǎn)生有害的突變蛋白，干擾正常視紫紅質(zhì)的功能，導(dǎo)致脂肪分化相關(guān)蛋白。目前發(fā)現(xiàn)的RP基因致病基因如表1。對(duì)于RP目前尚無(wú)有效的治療方法，補(bǔ)充抗氧化劑（維生素A，維生素E等），營(yíng)養(yǎng)劑，血管擴(kuò)張劑的治療作用尚未確定。毫無(wú)疑問，基因治療是遺傳性視網(wǎng)膜疾病的最根本的治療方法。目前國(guó)內(nèi)的整體研究水平還不高，但還是有著新的突破。間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchym

5、alstemcellsMSCs)是一類存在于間質(zhì)組織具有多向分化潛能的干細(xì)胞被廣泛應(yīng)用于組織或細(xì)胞的修復(fù)或替代的研究中。利用MSCs分化成為視網(wǎng)膜細(xì)胞的研究可為一些視網(wǎng)膜不可逆性病變的治療帶來希望。此外已有研究表明MSCs分泌的一些細(xì)胞因子有助于提高病理狀態(tài)下的神經(jīng)細(xì)胞存活能力利用MSCs的這一功能可為病變視網(wǎng)膜提供保護(hù)作用。因此MSCs的神經(jīng)保護(hù)功能也逐漸被應(yīng)用于視網(wǎng)膜疾病研究中成為關(guān)注的另一焦點(diǎn)。引導(dǎo)多能干細(xì)胞（inducedplu

6、ripotentstemiPS)的發(fā)展對(duì)于遺傳性視網(wǎng)膜疾病的研究具有里程碑的意義。多能干細(xì)胞存在于胚胎細(xì)胞，可以分化為各種細(xì)胞。研究人員希望通過體細(xì)胞轉(zhuǎn)化iPS細(xì)胞并經(jīng)過努力為此做出了許多研究成果。2006年ShinyaYamanaka成功從老鼠的成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)為可以具有多分化能力的細(xì)胞，經(jīng)過短短幾年的發(fā)展，目前通過iPS細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為視網(wǎng)膜細(xì)胞并可以移植變性或者凋亡的細(xì)胞。2009年Buchholz與其同事的研究表明利用Oct4Sox2