淺談視網(wǎng)膜色素變性

1、淺談視網(wǎng)膜色素變性黃娜視網(wǎng)膜色素變性（retinalpigmentosaRP)屬于光感受器細胞及視網(wǎng)膜色素上皮（retinalpigmentepitheliumRPE)營養(yǎng)不良性退行性病變，是一種最常見的遺傳性致盲眼病。其臨床主要特征：夜盲，進行性視野縮小，色素性視網(wǎng)膜病變，視盤呈蠟黃色萎縮及光感受器功能不良。典型表現(xiàn)為視網(wǎng)膜色素沉著呈骨細胞樣改變。該病有多種遺傳方式，可為性連鎖隱性遺傳，常染色隱性遺傳或顯性遺傳，也可散發(fā)。一般在30歲

2、以前發(fā)病，最常見于兒童或青少年期起病，至青春期癥狀加重，到中年或老年時因黃斑受累視力嚴重障礙而失明。此病在我國的患病率為三千七百八十四分之一，到目前為止還是一個“不治之癥“。RP的發(fā)病機制較為復雜，目前主要是基因突變?；蛲蛔兊难芯恳殉蔀楫斀裆茖W研究的熱點之一，檢測方法也隨之迅速發(fā)展。對于基因突變的檢測，經典方法是根劇基因的分離規(guī)律，更進一步是在分子水平：印跡法，脫氧核苷酸序列測定分析法，現(xiàn)在主要是運用聚合酶鏈反應。隨著對人類基因組

3、研究的深入，基因芯片的出現(xiàn)使突變檢測變得規(guī)?；统绦蚧ｋS著基因檢測的方法的發(fā)展，眾多的國內外研究者在RP的研究領域里取得了一系列的進展。2007年，金子兵博士等對一個家族中與XLRP(Xlinkedretinalpigmentosa)有關系的6個成員進行研究，通過聚合酶鏈反應篩選得到的PRGR，發(fā)現(xiàn)了一個新的突變基因g.F151232_1233delGG.脂肪分化相關蛋白的致病基因是紫紅基因，紫紅位于人染色體3q21?24，含有4個內

4、含子和5個外顯子，編碼一個由348個氨基酸組成的視蛋白，可與視黃醛結合形成視紫紅質。它突變時會產生有害的突變蛋白，干擾正常視紫紅質的功能，導致脂肪分化相關蛋白。目前發(fā)現(xiàn)的RP基因致病基因如表1。對于RP目前尚無有效的治療方法，補充抗氧化劑（維生素A，維生素E等），營養(yǎng)劑，血管擴張劑的治療作用尚未確定。毫無疑問，基因治療是遺傳性視網(wǎng)膜疾病的最根本的治療方法。目前國內的整體研究水平還不高，但還是有著新的突破。間充質干細胞(mesenchym

5、alstemcellsMSCs)是一類存在于間質組織具有多向分化潛能的干細胞被廣泛應用于組織或細胞的修復或替代的研究中。利用MSCs分化成為視網(wǎng)膜細胞的研究可為一些視網(wǎng)膜不可逆性病變的治療帶來希望。此外已有研究表明MSCs分泌的一些細胞因子有助于提高病理狀態(tài)下的神經細胞存活能力利用MSCs的這一功能可為病變視網(wǎng)膜提供保護作用。因此MSCs的神經保護功能也逐漸被應用于視網(wǎng)膜疾病研究中成為關注的另一焦點。引導多能干細胞（inducedplu

6、ripotentstemiPS)的發(fā)展對于遺傳性視網(wǎng)膜疾病的研究具有里程碑的意義。多能干細胞存在于胚胎細胞，可以分化為各種細胞。研究人員希望通過體細胞轉化iPS細胞并經過努力為此做出了許多研究成果。2006年ShinyaYamanaka成功從老鼠的成纖維細胞誘導為可以具有多分化能力的細胞，經過短短幾年的發(fā)展，目前通過iPS細胞可轉化為視網(wǎng)膜細胞并可以移植變性或者凋亡的細胞。2009年Buchholz與其同事的研究表明利用Oct4Sox2