肌力與骨質(zhì)疏松癥及維生素D與肌力關(guān)系的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、第一部分阿侖膦酸鈉及仙靈骨葆對OPG基因剔除骨質(zhì)疏松小鼠骨骼肌的影響
　　目的：觀察骨保護素（Osteoprotegerin，OPG）基因剔除骨質(zhì)疏松模型小鼠骨骼肌的變化，并研究抗骨質(zhì)疏松藥物阿侖膦酸鈉及仙靈骨葆對骨質(zhì)疏松小鼠骨骼肌的作用。
　　方法：2月齡 OPG基因剔除及正常小鼠隨機分為安慰劑、阿侖膦酸鈉治療組及仙靈骨葆組治療組，予安慰劑、阿侖膦酸鈉及仙靈骨葆處理12周，小鼠處死取材。Micro-CT檢測小鼠骨密度及骨小

2、梁結(jié)構(gòu)。HE染色觀察股直肌形態(tài)學(xué)變化（包括骨骼肌纖維直徑、單位面積內(nèi)骨骼肌纖維數(shù)量變化），Real-Time PCR檢測股直肌重鏈肌球蛋白mRNA（Myh1，Myh2，Myh4，Myh7）表達變化。
　　結(jié)果：OPG基因敲除小鼠腰椎及股骨骨密度明顯下降（-47％，-42%，P＜0.01），骨小梁結(jié)構(gòu)破壞顯著。阿侖膦酸鈉治療后，小鼠腰椎及股骨骨密度分別增加86%和68%（P＜0.01），骨小梁結(jié)構(gòu)明顯改善。仙靈骨葆處理后骨密度及骨小

3、梁結(jié)構(gòu)無明顯改善。O PG基因敲除小鼠股直肌單位面積骨骼肌纖維數(shù)目明顯增加（+12.94%，P=0.028），肌纖維橫截面積明顯減?。?23.0%，P=0.004），股直肌肌球蛋白重鏈mRNA表達水平顯著降低（P＜0.01）。阿侖膦酸鈉及仙靈骨葆治療能明顯減少單位面積骨骼肌纖維數(shù)目（-14.64%，P=0.022；-9.96%，P=0.014），增加骨骼肌纖維橫截面積（+24.45%，P=0.011；+23.3%，P=0.002），同時

4、能夠增加小鼠股直肌肌球蛋白重鏈mRNA表達水平（P＜0.01）。
　　結(jié)論：OPG基因剔除小鼠出現(xiàn)明顯骨質(zhì)疏松及骨骼肌退化，阿侖膦酸鈉能夠明顯改善骨骼肌的退化及骨密度降低，改善骨小梁結(jié)構(gòu)，仙靈骨葆能夠改善骨骼肌退化而對骨密度及骨小梁結(jié)構(gòu)無明顯改善作用。阿侖膦酸鈉對骨骼肌的改善作用可能與改善骨密度有關(guān)，而仙靈骨葆改善骨骼肌退化的機制可能與改善骨密度之外的作用有關(guān)。
　　第二部分老年人群中維生素D水平與肌力、平衡能力的關(guān)系

5、>　　目的：調(diào)查老年人群中維生素D的水平并觀察維生素D水平與肌力、平衡能力的關(guān)系。
　　方法：收集2012年4月至12月上海瑞金醫(yī)院老年病科骨質(zhì)疏松門診及病房老年人共252名（其中男性80名，女性172名），平均年齡（74.1±8.18）歲，記錄其簡要病史、填寫調(diào)查問卷，測定其血清25-(OH)D水平，并進行肌力及平衡能力測試（起立行走測試、站起時間測試、走直線步態(tài)測試），部分檢測骨密度、血鈣、血磷、甲狀旁腺激素、Ⅰ型膠原羧基端肽

6、β特殊序列、骨鈣素。評估老年人群血清維生素D水平，并探討維生素D水平及骨密度、骨代謝指標與老年人肌力平衡能力的關(guān)系。
　　結(jié)果：研究對象血清25-(OH)D水平為（46.50±23.70）nmol/L，血清25-(OH)D水平低于50nmol/L者占60.32%，且血清25-(OH)D水平與年齡呈負相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=-0.173，P=0.026）。年齡與肌力、平衡能力呈負相關(guān)（P＜0.01）。血清25-(OH)D水平與起立行走測試

7、時間、站起時間測試時間呈負相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為r=-0.276，P＜0.01，r=-0.156，P＜0.05）。跌倒風險低組平均血清25-(OH)D水平約為46-50nmol/L。骨密度及血鈣、血磷、甲狀旁腺激素、骨鈣素、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列等骨代謝相關(guān)指標與老年人肌力、平衡能力無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。
　　結(jié)論：老年人群血清維生素D水平較低，維生素D不足或者缺乏者高達60.32%，且與年齡呈負相關(guān)。老年人肌力、平衡能力與