巴曲酶對(duì)ePTFE人工血管旁路術(shù)后遠(yuǎn)端吻合口內(nèi)膜增生的影響.pdf

1、研究背景：ePTFE人工血管旁路術(shù)后遠(yuǎn)端吻合口內(nèi)膜增生(IH)是導(dǎo)致外周血管旁路術(shù)后旁路堵塞的重要原因。內(nèi)膜增生發(fā)生發(fā)展的機(jī)制不明，研究發(fā)現(xiàn)平滑肌細(xì)胞(SMC)及其合成分泌的胞外基質(zhì)(ECM)是增生內(nèi)膜的主要構(gòu)成部份，損傷、炎癥及SMC生長(zhǎng)因子在內(nèi)膜增生的發(fā)展中起重要作用。纖維蛋白原(Fbg)是血管病變的危險(xiǎn)因子，可促進(jìn)內(nèi)膜增生的發(fā)展。巴曲酶(BX)為蛇毒液中提取的具有降纖作用的單成分制劑，臨床主要用于心腦血管病變的治療。用巴曲酶行降纖

2、治療可能對(duì)人工血管旁路術(shù)后遠(yuǎn)端吻合口內(nèi)膜增生產(chǎn)生抑制作用，并為將來(lái)臨床改善人工血管旁路術(shù)后遠(yuǎn)期通暢率提供新的治療方法。 目的： 1、建立穩(wěn)定的犬頸總動(dòng)脈ePTFE人工血管旁路移植實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，并?duì)遠(yuǎn)端吻合口處新生內(nèi)膜進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀(guān)察 2、觀(guān)察巴曲酶對(duì)ePTFE人工血管旁路術(shù)后遠(yuǎn)端吻合口處增生內(nèi)膜形成的影響 3、初步探討巴曲酶對(duì)ePTFE人工血管旁路術(shù)后遠(yuǎn)端吻合口處炎癥反應(yīng)及SMC增生的影響 材料方法:北

3、京地區(qū)成年健康雜犬12只，隨機(jī)分為巴曲酶組和對(duì)照組，每組6只，均行左頸總動(dòng)脈ePTFE人工血管(內(nèi)徑6mm)旁路術(shù)，采用40°端側(cè)吻合。術(shù)后巴曲酶組予普通肝素100U/kg及巴曲酶2.5U共14天，對(duì)照組予普通肝素100U/kg共14天，術(shù)后28天取材。遠(yuǎn)端吻合口處標(biāo)本分切后分別行中性甲醛固定石蠟包埋切片、戊二醛固定環(huán)氧樹(shù)脂包埋超薄切片以及凍存于液氮中。對(duì)切片行HE、Masson、免疫組化染色進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀(guān)察及對(duì)單核細(xì)胞趨化因蛋白1(MC

4、P-1)和血小板源生長(zhǎng)因子B(PDGF-B)行定位分析，超薄切片行透射電鏡觀(guān)察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。比較兩組新生內(nèi)膜厚度、ECM相對(duì)含量、PCNA(增殖細(xì)胞核抗原)指數(shù)，并用RT-PCR、WesternBlot檢測(cè)MCP-1及PDGF-B表達(dá)量的差異。 結(jié)論: 1、犬頸總動(dòng)脈ePTFE人工血管旁路術(shù)后28天遠(yuǎn)端吻合口處新生內(nèi)膜由增殖狀態(tài)的SMC及其產(chǎn)生的大量ECM構(gòu)成，散在分布單核細(xì)胞，新生內(nèi)膜上覆蓋有EC，但EC層尚不完整；

5、 2、MCP-1及PDGF-B在遠(yuǎn)端吻合口處的表達(dá)均明顯增加，提示MCP-1及PDGF-B可能參與犬頸總動(dòng)脈ePTFE人工血管旁路術(shù)后遠(yuǎn)端吻合口內(nèi)膜增生的發(fā)生發(fā)展； 3、首次證實(shí)巴曲酶可顯著抑制ePTFE人工血管旁路術(shù)后遠(yuǎn)端吻合口內(nèi)膜增生的發(fā)展，其機(jī)制可能以減少ECM的相對(duì)含量為主，同時(shí)巴曲酶對(duì)MCP-1表達(dá)的顯著抑制可能對(duì)阻礙內(nèi)膜增生的發(fā)展也起到一定作用； 4、巴曲酶對(duì)ePTFE人工血管旁路術(shù)后遠(yuǎn)端吻合口處SMC