TERT、CLPTM1L、CHRNA3基因多態(tài)性與非吸煙非小細胞肺癌預后影響因素的研究.pdf

1、目的：
　　探討影響非吸煙非小細胞肺癌患者預后影響因素；研究TERT、CLPTM1L、CHRNA3基因易感性位點rs2736100、rs401681、rs1057130多態(tài)性與非吸煙非小細胞肺癌患者預后的關(guān)系；應(yīng)用生存樹方法構(gòu)建預后子群組，探索因素間的交互作用，并通過預后分組預測非小細胞肺癌患者的生存狀況。
　　方法：
　　1.采用前瞻性隨訪的現(xiàn)場流行病學研究方法。研究對象來源于福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、?？?/p>

2、醫(yī)院2006年12月~2013年12月確診的非小細胞肺癌非吸煙患者。病例的納入標準為：①手術(shù)或內(nèi)窺鏡取得組織標本經(jīng)病理確診；②非吸煙的原發(fā)性非小細胞肺癌新發(fā)病例；③在福建本地居住10年以上；④排除繼發(fā)性肺癌及病情危重或不能清晰回答問題者。應(yīng)用Kaplan-Meier分析生存分布并繪制生存曲線，COX模型進行多因素分析。
　　2.采用分子流行病學研究方法，收集病例外周血5ml，提取DNA，檢測TERT、CLPTM1L、CHRNA3多

3、態(tài)性位點的基因型。χ2檢驗基因型的Hardy-Weinberg遺傳平衡，COX模型分析不同遺傳模型的基因多態(tài)性與非小細胞肺癌預后的關(guān)系，并進行COX回歸多因素分析。
　　3.采用生存樹模型對影響因素進行交互作用分析。應(yīng)用Kaplan-Meier計算不同預后分組的1、3、5年觀察生存期和中位生存時間，繪制生存曲線。
　　結(jié)果：
　　非吸煙非小細胞肺癌患者的預后影響因素為：性別（HR=0.882，95％CI=0.715-0

4、.962）、病理類型（腺癌：HR=1.439，95%CI=1.063-1.950；未分化癌：HR=1.596，95%CI=1.039-2.451）、腫瘤N分期（N1：HR=2.448，95%CI=1.652-3.626；N2：HR=4.222，95%CI=2.657-6.708；N3：HR=5.857，95%CI=3.601-9.528）、腫瘤大?。[瘤最大徑3~7CM：HR=1.459，95%CI=1.082-1.967；≥7CM：H

5、R=1.788，95%CI=1.002-3.199）、手術(shù)治療（HR=0.427，95%CI=0.301-0.618）、卡氏評分（70分：HR=0.389，95%CI=0.173-0.878；90分：HR=0.345，95%CI=0.141-0.842）。
　　COX單因素分析顯示在TERT（rs2736100）隱性模型中，與GT/TT突變型相比，GG純合型死亡風險顯著升高（HR=1.645，95%CI=1.129-2.397）。

6、CLPTM1L（rs401681）隱性模型中，與GA/GG突變型相比，AA純合型死亡風險顯著降低（HR=0.350，95%CI=0.177-0.692）?；蚵?lián)合作用分析顯示，攜帶不良基因數(shù)越多，死亡風險越高。多因素分析結(jié)果顯示，性別、腫瘤N分期、腫瘤大小、是否手術(shù)、卡氏評分、rs2736100（GG基因型）和rs401681（GA/GG基因型）基因多態(tài)性是非吸煙肺癌患者的獨立預后因素。
　　生存樹方法構(gòu)建預后子群組，預后分組模型

7、揭示低危組（N0期或N1期）中位生存時間長（1283天，95%CI=1165.474-1500.526），高危組（N2期或N3期）的死亡風險高（HR=4.943，95%CI=3.391-7.207）。
　　結(jié)論：
　　COX單因素分析發(fā)現(xiàn)，TERT（rs2736100）和CLPTM1L(rs401681）基因多態(tài)性與非吸煙非小細胞肺癌患者的預后顯著相關(guān)，rs2736100GG基因型和rs401681GA/GG基因型為不良基因

8、型。聯(lián)合作用分析結(jié)果顯示，攜帶不良基因型個數(shù)越多的患者死亡風險越高，其生存時間分布差異有統(tǒng)計學意義（Log-rank P=0.001）。
　　COX多因素分析結(jié)果顯示，性別、腫瘤N分期、腫瘤大小、是否進行手術(shù)、卡氏評分、rs2736100和rs401681基因多態(tài)是非吸煙非小細胞肺癌患者的獨立預后因素。
　　生存樹模型顯示，腫瘤N分期是影響非小細胞肺癌預后的最主要因素。生存回歸樹方法構(gòu)建預后子群分組分析結(jié)果表明N0或N1期的