TERT-CLPTM1LK基因多態(tài)性與肺癌易感性的研究.pdf

1、前言：
　　肺癌嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康和生命，包括中國(guó)在內(nèi)許多國(guó)家，其發(fā)病率和死亡率都居于各種惡性腫瘤之首，而且呈現(xiàn)不斷攀升的趨勢(shì)，被稱(chēng)為“癌癥第一殺手”。肺癌的發(fā)生是環(huán)境因素和遺傳因素綜合作用的結(jié)果。流行病學(xué)調(diào)查顯示，吸煙是導(dǎo)致肺癌最主要的環(huán)境因素，80-90％的肺癌發(fā)生與吸煙有關(guān)，但只有10-15％的吸煙者會(huì)得肺癌，提示遺傳因素在肺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。
　　近年來(lái)，多項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome wide a

2、ssociation studies，GWAS)陸續(xù)展開(kāi)，發(fā)現(xiàn)染色體5p15.33的TERT-CLPTM1L區(qū)域與多種腫瘤的發(fā)生相關(guān)，包括肺癌、肝癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和皮膚黑色素瘤。該區(qū)域存在兩個(gè)已知的基因，分別是端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(telomerase reverasetranscriptase，TERT)基因和唇腭裂跨膜蛋白1樣蛋白(cleft and palatetransmembrane1 like，CL

3、PTM1L)基因。TERT是端粒酶復(fù)合體的催化亞基，是端粒酶的限速酶。端粒是高度保守的重復(fù)核苷酸序列和蛋白質(zhì)的復(fù)合體，位于染色體的兩端，維護(hù)染色體的完整性和穩(wěn)定性，防止染色體被降解、融合和重組，從而保證了遺傳信息的完整性，使遺傳信息在細(xì)胞分裂時(shí)完全復(fù)制，使后代細(xì)胞能夠準(zhǔn)確獲得完整的遺傳信息。人體大多數(shù)體細(xì)胞沒(méi)有端粒酶活性，而大約90％的惡性腫瘤可以不同程度地表達(dá)端粒酶活性，說(shuō)明TERT基因可能直接或間接地參與了腫瘤的發(fā)生過(guò)程。CLPTM

4、1L編碼一種預(yù)測(cè)跨膜蛋白，高度保守，在多種惡變的組織中均有表達(dá)，同時(shí)在細(xì)胞凋亡過(guò)程中也起著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)CLPTM1L與多種腫瘤的發(fā)生有關(guān)，但其機(jī)制尚不清楚。
　　本次研究擬采用病例對(duì)照的設(shè)計(jì)方法，分析TERT-rs2736098位點(diǎn)和CLPTM1L-rs401681位點(diǎn)的基因多態(tài)性與沈陽(yáng)市肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，為肺癌的防治提供相關(guān)依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)對(duì)象與方法：
　　本研究采取病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)。收集沈陽(yáng)市某三級(jí)甲等醫(yī)

5、院經(jīng)組織病理學(xué)確診的新發(fā)肺癌病例980例，同期在體檢中心體檢的健康人群1000例作為對(duì)照，與病例按性別、年齡（±5歲）進(jìn)行頻數(shù)匹配。所有參與者均簽署知情同意書(shū)，通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查獲取流行病學(xué)資料。
　　每個(gè)研究對(duì)象采集5ml外周血液樣本，提取DNA，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Taqman real-time PCR)方法進(jìn)行擴(kuò)增，檢測(cè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型。用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05作

6、為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用Logistic回歸模型計(jì)算比值比(OR)及其95％可信區(qū)間(95％CI)，分析TERT-rs2736098和CLPTM1L-rs401681位點(diǎn)基因多態(tài)性與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　TERT-rs2736098位點(diǎn)TT基因型與肺癌發(fā)病危險(xiǎn)性升高有關(guān)(OR=2.017，95％CI=1.518-2.681);攜帶T等位基因的人群肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是攜帶C等位基因人群的1.335倍(95％

7、CI=1.108-1.608)。按肺癌的病理類(lèi)型進(jìn)行分層分析，結(jié)果顯示肺腺癌和小細(xì)胞癌中TERT-rs2736098位點(diǎn)為T(mén)T基因型的人群肺癌發(fā)病危險(xiǎn)性增加，OR值分別為2.177(95％CI=1.557-3.043)和1.979(95％CI=1.174-3.334)。此外，在非吸煙者中，TERT-rs2736098位點(diǎn)TT基因型顯著增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.999,95％CI=1.455-2.744)。
　　結(jié)論：