美托洛爾對胺碘酮抗心律失常增效作用研究.pdf

1、目的：研究美托洛爾對胺碘酮抗心律失常作用的影響，為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：先用不同劑量美托洛爾灌胃大鼠兩周，美托洛爾完全停藥五個(gè)半衰期后靜脈應(yīng)用胺碘酮。采用氯化鋇或?yàn)躅^堿誘發(fā)大鼠心律失常，以室性心律失常持續(xù)時(shí)間為指標(biāo)，觀察比較美托洛爾對胺碘酮抗心律失常作用的影響。(1)對氯化鋇模型的影響：大鼠80只，隨機(jī)平均分為8組：①生理鹽水組；②3.125mg·kg-1美托洛爾組；③6.25mg·kg-1美托洛爾組；④12.5mg·k

2、g-1美托洛爾組；⑤胺碘酮組；⑥3.125mg·kg-1美托洛爾+胺碘酮組；⑦6.25mg·kg-1美托洛爾+胺碘酮組；⑧12.5mg·kg-1美托洛爾+胺碘酮組。灌胃美托洛爾兩周并停藥五個(gè)半衰期后麻醉動物，iV胺碘酮，5min后iV氯化鋇。用RM-6240-C型多道生理信息采集處理系統(tǒng)連續(xù)觀察Ⅱ?qū)CG，記錄并分析室性心律失常的持續(xù)時(shí)間。(2)對烏頭堿模型的影響：大鼠80只，隨機(jī)平均分8組：①生理鹽水組；②3.125mg·kg-1美托

3、洛爾組；③6.25mg·kg-1美托洛爾組；④12.5mg·kg-1美托洛爾組；⑤胺碘酮組；⑥3.125mg·kg-1美托洛爾+胺碘酮組；⑦6.25mg·kg-1美托洛爾+胺碘酮組；⑧12.5mg·kg-1美托洛爾+胺碘酮組。灌胃美托洛爾兩周并停藥五個(gè)半衰期后麻醉動物，iv胺碘酮,5min后iv氯化鋇。用RM-6240-C型多道生理信息采集處理系統(tǒng)連續(xù)觀察Ⅱ?qū)CG，記錄并分析室性心律失常的持續(xù)時(shí)間。 結(jié)果：①在氯化鋇模型中，美

4、托洛爾組和生理鹽水組比較，室性心律失常持續(xù)時(shí)間縮短，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明單獨(dú)灌胃美托洛爾停藥五個(gè)半衰期無明顯抗室性心律失常的作用。灌胃美托洛爾基礎(chǔ)上靜注胺碘酮與單用胺碘酮組比較室性心律失常持續(xù)時(shí)間縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。加大美托洛爾的灌胃劑量心律失常持續(xù)時(shí)間可進(jìn)一步縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明美托洛爾可增強(qiáng)胺碘酮抗心律失常的作用，且增強(qiáng)作用具有劑量依賴性。②在烏頭堿模型，美托洛爾組和

5、生理鹽水組比較，室性心律失常持續(xù)時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，即單獨(dú)灌胃美托洛爾停藥五個(gè)半衰期無明顯抗室性心律失常的作用。但灌胃美托洛爾后靜注胺碘酮可縮短心律失常持續(xù)時(shí)間，增大美托洛爾劑量，心律失常持續(xù)時(shí)間進(jìn)一步縮短(差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05)，即美托洛爾可增強(qiáng)胺碘酮抗心律失常的作用，且增強(qiáng)作用具有劑量依賴性。 結(jié)論：①美托洛爾停藥五個(gè)半衰期后對室性心律失常抑制作用不明顯，但可增強(qiáng)胺碘酮抗心律失常的作用。②美托洛