胺碘酮與抗心律失常肽合用對陳舊心肌梗死兔心縫隙連接和室性心律失常誘發(fā)率的影響.pdf

1、陳舊心肌梗死或心力衰竭并發(fā)的惡性心律失常是臨床最常見的死亡原因之一。目前抗心律失常藥物療效并不能令人滿意，而且抗心律失常藥物常常帶來致心律失常的問題。折返參與了大多數(shù)心律失常的發(fā)生和維持。折返激動得以維持的條件是心臟激動的波長（傳導(dǎo)速度×有效不應(yīng)期）一定要小于解剖學(xué)上的折返路徑。因此增快傳導(dǎo)速度或延長不應(yīng)期理論上都能抑制折返的形成。目前延長不應(yīng)期的藥物主要通過Ⅲ類抗心律失常藥物延長心肌細(xì)胞的動作電位實(shí)現(xiàn)，但Ⅲ類抗心律失常藥物常常增加心肌

2、的復(fù)極離散度而導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生?？p隙連接是細(xì)胞間特殊的離子通道，對細(xì)胞間小分子物質(zhì)交換和電信號的傳導(dǎo)有重要意義?？p隙連接失偶聯(lián)參與了跨室壁復(fù)極離散度的形成。多種器質(zhì)性心臟病可以出現(xiàn)縫隙連接的重構(gòu)，表現(xiàn)為縫隙連接蛋白表達(dá)減少，縫隙連接從心肌細(xì)胞間端端分布轉(zhuǎn)變?yōu)閭?cè)側(cè)分布，這些情況都造成縫隙連接功能的下降，導(dǎo)致傳導(dǎo)的減慢和復(fù)極離散度的增加，從而產(chǎn)生致心律失常的基質(zhì)。
　　 縫隙連接增效劑的研發(fā)為心律失常的治療開辟了新的方向。許

3、多研究證實(shí)縫隙連接增效劑可以抑制心律失常。我們設(shè)想縫隙連接增效劑加快傳導(dǎo)，Ⅲ類抗心律失常藥物延長不應(yīng)期，這兩種藥物優(yōu)勢互補(bǔ)，可以通過抑制折返起到抗心律失常的協(xié)同作用。本研究利用陳舊心肌梗死兔楔形心肌塊體外灌流制備室性心律失常模型，采用2×2 析因設(shè)計(jì)方法，研究縫隙連接增效劑與Ⅲ類抗心律失常藥物胺碘酮合用預(yù)防室性心律失常的效果。第一部分陳舊心肌梗死模型兔的制作目的制備適用于離體灌流的陳舊心肌梗死模型兔。研究改性殼聚糖防粘連膜預(yù)防心臟與周圍

4、組織粘連的效果。觀察捶擊復(fù)律對急性心肌梗死兔早期原發(fā)性室顫的效果。
　　 方法日本長耳兔200只，隨機(jī)分為假手術(shù)組20只（A組）和心肌梗死模型組180只，假手術(shù)組開胸后不結(jié)扎冠脈直接關(guān)胸，心肌梗死模型組開胸結(jié)扎冠脈左旋支的左室支制作心肌梗死模型，對急性心肌梗死造模過程中的原發(fā)性心室顫動采取心前區(qū)捶擊，觀察復(fù)律效果。實(shí)驗(yàn)中隨機(jī)選擇25只兔子術(shù)中加用改性殼聚糖防粘連膜以預(yù)防心臟與周圍組織粘連，三月后分別行磁共振電影和二次開胸評價粘連

5、程度。心肌梗死模型組術(shù)后存活160只。術(shù)后8周末，再將存活的124只心肌梗死兔隨機(jī)分為對照組31只（B組）、胺碘酮組31只（C組）、抗心律失常肽組31只（D組）、胺碘酮+抗心律失常肽組31只（E組）。第9周開始給A組、B組及D組口飼生理鹽水2ml QD×4周，給C組及E組口飼含胺碘酮100mg/Kg的生理鹽水2ml QD×4周。12周末 A、B、C、D、E組各存活20、24、26、25、27只。行超聲心動圖評價心功能。
　　 結(jié)

6、果開胸結(jié)扎兔左旋支左室主支，制備心肌梗死兔模型成功率高，三月后示心肌梗死兔射血分?jǐn)?shù)較假手術(shù)兔明顯減低。磁共振電影可以評價心臟與周圍組織粘連。
　　 術(shù)中置入防粘連膜兔心臟與周圍組織粘連程度較輕。心前區(qū)捶擊對急性心肌梗死兔早期原發(fā)性室顫有復(fù)律效果。
　　 結(jié)論開胸結(jié)扎兔左旋支的左室主支可制備陳舊心肌梗死兔模型，術(shù)后3月心功能明顯降低。改性殼聚糖防粘連膜可以防止心臟與周圍組織粘連。心前區(qū)捶擊對急性心肌梗死兔早期原發(fā)性室顫有復(fù)

7、律效果。心肌梗死；動物模型；殼聚糖；組織粘連；磁共振成像；心前區(qū)捶擊；心室顫動第二部分胺碘酮與抗心律失常肽合用對陳舊心肌梗死兔縫隙連接蛋白Cx43和室性心律失常誘發(fā)率的影響目的研究胺碘酮與心律失常肽合用是否能增強(qiáng)抗心律失常的療效。
　　 方法麻醉后將各組兔子處死，取左室心肌塊動脈插管灌流，A組、B組及C組灌流臺氏液，D組及E組灌流加入抗心律失常肽（AAP10）500nmol/L的臺氏液，程序刺激起搏心肌，并記錄容積心電圖、室性心

8、律失常誘發(fā)與否及QT、QRS、ERP、Tpe、等電生理參數(shù)，計(jì)算Tpe/QT。灌流完成后取心肌組織，利用westernblot和免疫熒光技術(shù)檢測縫隙連接蛋白Cx43。組間計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)分析采用bonferroni 方法校正的卡方檢驗(yàn)或精確檢驗(yàn)，以P<0.005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組和其他組間計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)分析采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析。B、C、D、E組間計(jì)量資料采用析因設(shè)計(jì)的方差分析，以評價兩種藥物之間的交互作用，以P<0.05為差異

9、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果 A、B、C、D、E組心律失常誘發(fā)率分別為0％、62.5％、40％、26.9％、22.2％，E組較B組誘發(fā)率減小。B組較A組Tpe/QT 增大，E組較B組Tpe/QT 減小。B組較A組Cx43表達(dá)明顯減少。C、E組較B組Cx43表達(dá)增加。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論陳舊心肌梗死兔離體心肌塊模型可用于室性心律失常的研究。胺碘酮慢性應(yīng)用能上調(diào)心肌梗死兔心Cx43，與AAP10合用上調(diào)心肌梗死兔Cx