塞來昔布聯(lián)合放療對乳腺癌裸鼠移植瘤中VEGF、MMP-9及HIF-1α表達的影響.pdf

1、目的
　　探討COX-2抑制劑塞來昔布對乳腺癌MDA-MB-231細胞裸鼠移植瘤是否增強其放療敏感性,并進一步在抗腫瘤新生血管中研究塞來昔布的放療增敏作用及其機制。從而為臨床尋找高效的放療增敏藥物提供新的思路和實驗依據(jù)。
　　方法
　　應用人乳腺癌MDA-MB-231細胞株,在48只BALB∕c裸小鼠(雌性,4-6周齡)背部建立人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型。觀察移植后裸鼠的成瘤情況,當裸鼠移植瘤長至5mm時,將裸鼠分為四

2、組:空白對照組生理鹽水(A組)、塞來昔布藥物組(B組)、放射治療組(C組)、放射+塞來昔布組(D組),每組12只裸鼠。其中A組每只裸鼠給予生理鹽水10ul·kg-1·d-1灌胃,B組和D組每只裸鼠給予塞來昔布混懸液15mg·kg-1·d-1灌胃,C組與D組移植瘤局部2Gy·d-1的X電子線照射,連續(xù)10日。每隔5日分別測量每只裸鼠移植瘤的大小;繪制移植瘤的生長曲線;第30天處死荷瘤裸鼠,檢測各組抑制瘤大小和重量,并計算出抑瘤率;免疫組化

3、檢測COX-2、VEGF;Westen-blot檢測MMP-9及HIF-1α的表達情況。
　　結果
　　1.人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型建立成功,接種乳腺癌細胞10天左右,可于移植瘤接種部位觸及皮下腫物。成瘤率100％。
　　2.實驗結束后,D組移植瘤瘤重量0.578±0.191g低于C組0.978±0.240g、B組1.303±0.312g及 A組1.748±0.546g;且 D組移植瘤的體積323.72±38.91m

4、m3明顯低于C組661.61±46.89mm3、B組752.50±44.02mm3及A組1126.23±56.36mm3,差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　3.免疫組化顯示COX-2、VEGF在各組中均為陽性表達,使用塞來昔布或放療后COX-2、VEGF表達下降,且以聯(lián)合組更顯著(P<0.05)。
　　4.Westen-blot檢測結果顯示:塞來昔布聯(lián)合放療明顯可使MMP-9及HIF-1α蛋白表達下降,與對照組、塞

5、來昔布組及放療組差別均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　5.直線相關性分析顯示:COX-2、VEGF、MMP-9及HIF-1α之間呈正相關性(P<0.05)。
　　結論
　　1.塞來昔布不僅可以抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤的生長,而且對其有放療增敏的作用。
　　2.塞來昔布能增強人乳腺癌放療敏感性的機制可能為:①降低了VEGF的表達,使血管內皮細胞失去放射線攻擊的保護;②通過阻斷MMP-9的表達,抑制腫瘤細胞的增殖及