阿司匹林對裸鼠乳腺癌移植瘤的抑制作用及EZH2表達的影響.pdf

1、目的:探討阿司匹林對人乳腺癌細胞株MCF-7裸鼠移植瘤生長的影響及其可能的機制。
　　方法:采用體外細胞培養(yǎng)法培養(yǎng) MCF-7,建立人乳腺癌細胞株 MCF-7裸鼠皮下移植瘤模型；1.觀察阿司匹林與環(huán)磷酰胺單獨治療組及聯(lián)合治療組對移植瘤生長的影響，定期觀察測量腫瘤體積變化；2.記錄最終腫瘤質(zhì)量及計算抑癌率；3.用流式細胞儀測定腫瘤細胞的凋亡率；4.用免疫組化方法檢測各組乳腺癌組織中組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶基因(EZH2)的蛋白表達情況,對

2、腫瘤組織各組指標與EZH2表達指標進行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:所有裸鼠均在接種后5-10 d內(nèi)成瘤，成瘤率100％,腫瘤隨時間的延長而增大。1.腫瘤生長曲線顯示，各組腫瘤與空白對照組腫瘤體積比較有明顯差異，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組與環(huán)磷酰胺組之間腫瘤體積相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。阿司匹林組在第15,18,27,30天時與環(huán)磷酰胺組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，在第3,6,9,12,21,2

3、4天與環(huán)磷酰胺組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。第30天處死裸鼠，取出皮下移植瘤，空白對照組腫瘤體積大于其余各組腫瘤體積，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。各組之間體積分別比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2.瘤重與抑瘤率顯示：在第30天時處死裸鼠，取出皮下移植瘤，稱取各組移植瘤的瘤重，分別與空白對照組比較，瘤重均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；環(huán)磷酰胺組與阿司匹林組間移植瘤的瘤重比較，瘤重降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0

4、.05)；聯(lián)合治療組與環(huán)磷酰胺組移植瘤的瘤重比較，瘤重降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。各組的抑瘤率分別為：阿司匹林組56.30%、環(huán)磷酰胺組75.25%、聯(lián)合治療組86.46%。3.各組的凋亡率分別是空白組7.99±1.46%、阿司匹林組15.32±0.56%、環(huán)磷酰胺組25.13±2.18%、聯(lián)合治療組24.26±2.10%。各組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。4.免疫組化結(jié)果顯示：a.MCF－7腫瘤細胞中EZH2陽

5、性表達情況：各治療組分別與空白對照組比較，EZH2的表達均下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；環(huán)磷酰胺組的表達低于阿司匹林組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合治療組與環(huán)磷酰胺組陽性率比較表達下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。b.采用Image pro-Plus軟件進行數(shù)據(jù)分析,應(yīng)用計算機圖像處理技術(shù)測定免疫組化腫瘤組織累積光密度（IOD值）來分析 EZH2表達情況：各組分別與空白對照組比較，EZH2的表達均下降，差異均

6、有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；環(huán)磷酰胺組與阿司匹林組有較低的表達,兩者陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合治療組與環(huán)磷酰胺組陽性率比較表達下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與傳統(tǒng)法相似。腫瘤組織各組指標與EZH2表達指標的相關(guān)性分析的結(jié)果顯示;各組腫瘤組織體積和質(zhì)量及抑瘤率與 EZH2表達指標均在0.8以上。
　　結(jié)論：1、阿司匹林對MCF-7裸鼠乳腺癌移植瘤的生長有明顯的抑制作用，可以促進腫瘤細胞的凋亡，并且