三氧化二砷抑制同種反應(yīng)性記憶性CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的移植排斥反應(yīng).pdf

1、目的:記憶性T細(xì)胞(Tm)是誘導(dǎo)移植物耐受的重要障礙，抑制其產(chǎn)生是從根本上解決加速性排斥，延長移植物生存期的關(guān)鍵。本文通過對(duì)T淋巴細(xì)胞功能缺陷鼠（裸鼠）過繼轉(zhuǎn)移CD8+記憶性T細(xì)胞，建立預(yù)致敏的心臟移植模型，并進(jìn)一步研究了中藥單體三氧化二砷（Arsenic trioxide，As2O3）對(duì)記憶性CD8+T介導(dǎo)的移植排斥的影響并探討了其可能的機(jī)制。
　　方法:首先進(jìn)行C57BL/6(B6)到BALB/c的皮膚移植，皮膚移植后一個(gè)月提

2、取皮膚移植鼠CD8+Tm細(xì)胞，通過過繼轉(zhuǎn)移CD8+Tm細(xì)胞于T細(xì)胞免疫缺陷鼠（BALB/c裸鼠），然后以裸鼠為受體，以MHC分子錯(cuò)配純系小鼠C57BL/6(B6)小鼠為供體，進(jìn)行過繼轉(zhuǎn)移后的心臟移植。并附加三氧化二砷(As2O3)進(jìn)行治療。從而針對(duì)性的研究了As2O3對(duì)CD8+記憶性T細(xì)胞的作用。記錄移植物生存期并通過檢測(cè)移植物，淋巴系統(tǒng)和血清學(xué)的檢測(cè)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)CD8+記憶性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討，并且分析

3、了As2O3在其中發(fā)揮的免疫抑制作用。
　　結(jié)果:在As2O3治療后，心臟移植物平均生存期(mean survival time，MST)延長。病理結(jié)果顯示炎癥細(xì)胞在心臟移植物的浸潤減少。脾臟和淋巴結(jié)中CD8+記憶性T細(xì)胞的數(shù)量減少。移植物中IL-2和IFN-γ的基因表達(dá)量下降，IL-10和TGF-β的基因表達(dá)量上升。
　　結(jié)論:我們闡明了通過向裸鼠體內(nèi)過繼轉(zhuǎn)移同種反應(yīng)性CD8+記憶性T細(xì)胞建立心臟移植模型，用As2O3治療