CDH17基因單核苷酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌的相關(guān)性.pdf

1、背景與目的:結(jié)直腸癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一。從全世界的范圍來看，結(jié)直腸癌的發(fā)生率在亞洲人群中相對較低。近年來，隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及遺傳因素的影響等，我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。
　　 普遍認(rèn)為結(jié)直腸癌是多因素參與且相互作用的復(fù)雜疾病，涉及一系列復(fù)雜的病理生理反應(yīng)，主要包括遺傳因素、環(huán)境因素以及在腫瘤發(fā)展過程中的個體反應(yīng)等。但是結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的確切機制到目前仍未被完全闡明。對結(jié)直腸癌的研究涉

2、及很多方面，從研究內(nèi)容上可將其中的基礎(chǔ)研究分為細(xì)胞水平、蛋白質(zhì)水平、mRNA水平以及DNA水平四個方面。其中在DNA水平上，對于基因組的單核苷酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌的關(guān)系的研究相對較少。
　　 單核苷酸多態(tài)性(簡稱SNPs)是最常見的基因組序列變異，已經(jīng)成為第三代遺傳標(biāo)記?；虻膯魏塑账岫鄳B(tài)性與人群的表型差異、疾病的易感性以及藥物治療的敏感性等有關(guān)，目前已經(jīng)成為基因研究的熱點，某些基因的單核苷酸多態(tài)性與疾病的關(guān)系已經(jīng)得到證實。

3、>　　 CDH17基因，即cadherin—17，又稱liver—intestine cadherin(簡稱LI—cadherin)，是鈣粘蛋白基因超家族的成員之一，編碼Ca2+依賴性的跨膜糖蛋白。人類的CDH17基因位于8號染色體長臂2區(qū)2帶第一亞帶(8q22．1)，由18個外顯子構(gòu)成，編碼的蛋白質(zhì)是肝腸鈣粘連蛋白(LI—cadherin)。已有研究證實，肝腸鈣。
　　 (1)93例結(jié)直腸癌患者外周靜脈血標(biāo)本中CDH17基因

4、c．343A>G單核苷酸多態(tài)位點基因型A/A26例(27．96％)，基因型A/G44例(47．31％)，基因型G/G23例(24．73％)。A等位基因頻率為51．61％，G等位基因頻率為48．39％。
　　 (2)CDH17基因c．343A>G單核苷酸多態(tài)位點基因型分布頻率與結(jié)直腸癌患者的性別，年齡，腫瘤生長部位、腫瘤直徑、大體形態(tài)、組織學(xué)類型、浸潤深度、分化程度、血道轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)無關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)。
　　

5、 (3)CDH17基因c．343A>G單核苷酸多態(tài)位點，攜帶G/G基因型的結(jié)直腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加(基因型G/G、A/A與A/G比較的OR分別為7．292、2．431)。通過Bonferroni法對每兩種基因型進行比較，取校正檢驗水準(zhǔn)α'=0．017，結(jié)果為：基因型A/A與A/G間比較，P=0．102；基因型A/A與G/G間比較，P=0．062；基因型A/G與G/G間比較，P=0．000。此結(jié)果表明攜帶G/G基因型與A/G基因型

6、的結(jié)直腸癌患者在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。攜帶G等位基因的結(jié)直腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險增加(等位基因G與A比較的OR為1．767)，但是x2檢驗表明兩者之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 (4)CDH17基因c．343A>G單核苷酸多態(tài)位點，攜帶G/G基因型的結(jié)直腸癌患者TNM分期較高(基因型A/G、A/A、G/G的平均秩次分別為39．32、48．15、60．39)。通過Bonferroni法對每兩種基因型進行比較，取校正檢

7、驗水準(zhǔn)α'=0．017，結(jié)果為：基因型A/A與A/G間比較，P=0．197；基因型A/A與G/G間比較，P=0．127；基因型A/G與G/G間比較，P=0．001。此結(jié)果表明攜帶G/G基因型與A/G基因型的結(jié)直腸癌患者在TNM分期方面的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。攜帶G等位基因的結(jié)直腸癌患者TNM分期較高(等位基因A、G的平均秩次分別為87．71、99．68)，但是Kruskal—Wallis檢驗的結(jié)果表明兩者之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　

8、 2．CDH17基因c．2216A>C單核苷酸多態(tài)位點與結(jié)直腸癌臨床病理因素的關(guān)系
　　 (1)93例結(jié)直腸癌患者外周靜脈血標(biāo)本中CDH17基因c．2216A>C單核苷酸多態(tài)位點基因型A/C12例(12．90％)，基因型A/A31例(33．33％)，基因型C/C50例(53．76％)。A等位基因頻率為39．78％，C等位基因頻率為60．22％。
　　 (2)CDH17基因c．2216A>C單核苷酸多態(tài)位點基因型分布頻率

9、與結(jié)直腸癌患者的性別，年齡，腫瘤生長部位、大體形態(tài)、組織學(xué)類型、浸潤深度、分化程度、血道轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)無關(guān)，與腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)。
　　 (3)CDH17基因c．2216A>C單核苷酸多態(tài)位點三種基因型之間在93例結(jié)直腸癌患者的腫瘤直徑方面有差異，但是通過Bonferroni法對每兩種基因型進行比較(α'=0．017)，任何兩種基因型之間在腫瘤直徑方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 (4)CDH17基因c．

10、2216A>C單核苷酸多態(tài)位點，攜帶C/C基因型的結(jié)直腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加(基因型C/C、A/A與A/C比較的OR分別為5．417、1．200)。通過Bonferroni法對每兩種基因型進行比較，取校正檢驗水準(zhǔn)α'=0．017，結(jié)果為：基因型A/A與A/C間比較，P=0．067；基因型A/A與C/C間比較，P=0．003；基因型A/C與C/C間比較，P=0．027。此結(jié)果表明攜帶C/C基因型與A/A基因型的結(jié)直腸癌患者在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

11、方面的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。攜帶C等位基因的結(jié)直腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險增加(等位基因C與A比較的OR為3．990)，x2檢驗結(jié)果表明兩者之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 (5)CDH17基因c．2216A>C單核苷酸多態(tài)位點，攜帶C/C基因型的結(jié)直腸癌患者TNM分期較高(基因型A/A、A/C、C/C的平均秩次分別為38．77、42．00、53．30)。通過Bonferroni法對每兩種基因型進行比較，取校正檢驗水準(zhǔn)α'=0．017，

12、結(jié)果為：基因型A/A與A/C間比較，P=0．718；基因型A/A與C/C間比較，P=0．013；基因型A/C與C/C間比較，P=0．168。此結(jié)果表明攜帶A/A基因型與C/C基因型的結(jié)直腸癌患者在TNM分期方面的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。攜帶C等位基因的結(jié)直腸癌患者。TNM分期較高(等位基因A、C的平均秩次分別為78．09、103．68)，Kruskal—Wallis檢驗的結(jié)果表明兩者之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：