DHEA對小鼠脾淋巴細胞活化的調(diào)節(jié).pdf

1、　　目的:研究DHEA對未活化及活化小鼠脾細胞增生、體內(nèi)抗體生成、脾細胞細胞因子IL-2、IL-4、IL-10和TGF-βmRNA表達水平，以及輔助刺激分子CTLA-4、B7-1、B7-2和凋亡因子Bax和Bcl-2mRNA表達水平。探討DHEA對于不同活化狀態(tài)的淋巴細胞功能的調(diào)節(jié)。方法:采用ELISA方法檢測人血清免疫小鼠血清中IgG的產(chǎn)生情況；采用MTT法檢測DHEA對conA活化的小鼠正常及致敏脾細胞增生的調(diào)節(jié)；采用RT-PCR方

2、法測定脾細胞細胞因子IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β和輔助刺激分子CTLA-4、B7-1、B7-2、B7h、ICOS以及凋亡因子BAX和Bcl-2mRNA表達水平。結(jié)論:在免疫應答的活化階段DHEA的免疫促進作用最為顯著，而在免疫應答的效應階段DHEA的免疫促進作用明顯減弱，甚至抑制效應細胞的功能。體外實驗結(jié)果表明，DHEA可抑制脾細胞的增生。DHEA抑制脾細胞增生的機制可能與促進活化脾細胞CTLA-4基因和B7-1基因的轉(zhuǎn)錄

3、，抑制B7-2基因和IL-2基因的轉(zhuǎn)錄，導致CD28/B7途徑的刺激細胞增生的協(xié)同信號相對減弱，CTLA-4/B7途徑的抑制細胞增生的協(xié)同信號相對增強有關(guān)。DHEA可上調(diào)促進細胞凋亡基因Bax的轉(zhuǎn)錄，但對抑制凋亡的基因Bcl-2的轉(zhuǎn)錄無調(diào)節(jié)作用，表明DHEA可促進活化脾細胞的凋亡。DHEA下調(diào)活化脾細胞IL-2和IL-4mRNA水平，對IL-10mRNA水平無顯著的調(diào)節(jié)作用。DHEA可下調(diào)這三種細胞因子的mRNA在未活化脾細胞中的水平。