Rig-I在HIV-1感染人巨噬細胞過程中的作用機制研究.pdf

1、人類免疫缺陷病毒(HIV-1)在最初幾周內通過感染單核吞噬細胞來通過血腦屏障。這些被HIV-1感染的單核吞噬細胞被認為是病毒感染的儲存庫，并引起艾滋病毒相關的神經認知功能障礙(HAND)。雖然有很多文獻報導HIV-1感染引起的先天免疫反應，但什么蛋白在巨噬細胞中感應HIV-1還不為人知。維甲酸誘導基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)存在于細胞溶質中，可在漿細胞樣樹突狀細胞中感應HIV-1感染。在我們的研究工作中，我們致力于研究RIG-Ⅰ在感應HIV-1

2、感染巨噬細胞并引起Ⅰ型干擾素反應中所起的作用。我們收集的腦組織分別來自沒有癡呆癥狀并且血清中HIV陰性，HIV血清陽性但不顯現(xiàn)癡呆癥狀，艾滋病毒相關性相關癡呆病人，并用這些腦組織蛋白樣品檢測RIG-Ⅰ表達水平。HIV-1 ADA，Clade B和Clade C用于感染人類單核細胞來源的巨噬細胞。RIG-Ⅰ及其細胞內的下游信號通路用實時熒光定量PCR和western進行檢測。小干擾RNA沉默RIG-Ⅰ來檢測其是否參與Ⅰ型干擾素反應。數(shù)據(jù)用

3、ANOVA進行評估，組間差異用Tukey-post-test進行檢測。
　　我們結果顯示，同收集的腦組織分別來自沒有癡呆癥狀并且血清中HIV陰性，HIV血清陽性但不顯現(xiàn)癡呆癥狀相比，艾滋病毒相關性相關癡呆病人中RIG-Ⅰ表達水平顯著升高。在人類單核細胞衍生的巨噬細胞和小神經膠質細胞中，用嗜巨噬細胞的HIV-1 ADA或支系B，支系C感染可以顯著提高細胞中RIG-Ⅰ mRNA和蛋白質水平。并且RIG-Ⅰ的表達上升和STAT1磷酸化呈