HIV-1感染人群NK細(xì)胞ADCC功能變化的初步研究.pdf

1、獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS，艾滋?。┦怯扇祟惷庖呷毕莶《荆╤uman immunodeficiency virus，HIV）感染機(jī)體后主要侵犯CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體免疫缺陷而繼發(fā)各種機(jī)會(huì)性感染或腫瘤的疾病。目前AIDS已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類健康的傳染病之一，甚至在有些國家已經(jīng)開始影響社會(huì)的穩(wěn)定。
　　自然殺傷細(xì)胞（natural killer cells，N

2、K cells）是機(jī)體固有免疫（innate immunity）系統(tǒng)中一種重要的細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞，在機(jī)體抗感染和抗腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。該細(xì)胞還具有良好的抗病毒及誘導(dǎo)、調(diào)節(jié)機(jī)體適應(yīng)性免疫的作用。通過細(xì)胞表面受體或者抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC），NK細(xì)胞發(fā)揮著強(qiáng)大的細(xì)胞毒功能。然而，盡管NK細(xì)胞在許多病毒感染中的作用得到了較好的研究

3、，但其在HIV-1感染中的作用并未得到很好闡述。
　　本研究使用流式細(xì)胞術(shù)，對33例中國及42例美國HIV-1感染者體內(nèi)NK細(xì)胞功能水平，特別是對其抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用進(jìn)行了研究，并嘗試使用反轉(zhuǎn)錄定量PCR技術(shù)配合流式細(xì)胞術(shù)對基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteases，MMPs）及其抑制劑在HIV-1感染造成NK細(xì)胞功能缺陷中的作用進(jìn)行了研究。較深入的了解了HIV-1感染狀態(tài)下機(jī)體NK細(xì)胞功能的變化以

4、及可能的深層次機(jī)理。
　　主要研究結(jié)果如下：
　　1.慢性HIV-1感染個(gè)體存在高水平無能NK細(xì)胞（CD56negative NK細(xì)胞）和低水平殺傷NK細(xì)胞（CD56dim NK細(xì)胞）；
　　2.慢性HIV-1感染個(gè)體NK細(xì)胞活化水平（CD69表達(dá)強(qiáng)度）與CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)間存在顯著相關(guān)性；
　　3.特異性結(jié)合HLA-B（NKB1）和HLA-C（CD158a/b）的KIR陽性NK細(xì)胞具有較高的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞

5、毒作用（ADCC）潛能；
　　4.進(jìn)展性HIV-1感染者NK細(xì)胞存在嚴(yán)重功能異常，特別是其抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）；
　　5.NK細(xì)胞表面CD16表達(dá)水平在HIV-1感染的不同狀態(tài)下存在著顯著差異；
　　6.基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的表達(dá)在慢性HIV-1感染的NK細(xì)胞內(nèi)明顯升高；
　　7.使用基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑來控制異常升高的基質(zhì)金屬蛋白酶活性，可以有效提升HIV-1感染造成的NK細(xì)胞功能障

6、礙，特別是提升NK細(xì)胞抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）水平。
　　總之，我們發(fā)現(xiàn)：來自中國和美國的兩個(gè)HIV-1感染人群體內(nèi)的NK細(xì)胞功能特別是抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）均受到一定損害；NK細(xì)胞ADCC水平與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）轉(zhuǎn)錄水平及功能狀態(tài)間存在明顯關(guān)系；使用基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑可以有效改善HIV-1感染造成的NK細(xì)胞功能特別是ADCC功能的損害，利于機(jī)體控制病毒復(fù)制，這為尋找新的潛在的抗病毒