男性腎小球疾病患者雄激素水平與糖皮質(zhì)激素治療致糖代謝異常的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:男性雄激素(總睪酮和性激素結(jié)合球蛋白)水平降低與胰島素抵抗、2型糖尿病相關(guān)。腎小球疾病患者常需要大劑量、長(zhǎng)時(shí)間的使用糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,以下簡(jiǎn)稱(chēng)激素)治療。激素不但致糖代謝異常,同時(shí)影響內(nèi)源性雄性激素水平,間接引起糖代謝異常。而高血糖、胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)又會(huì)進(jìn)一步加重腎臟損傷。所以,尋找激素所致糖代謝異常的危險(xiǎn)因素,篩查高危人群,以及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)治療,可減少藥物治療的不良反應(yīng),提高患者的生存質(zhì)量。本文研究激素治

2、療前不同糖代謝狀態(tài)患者總睪酮(TT)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平的差異和激素治療后不同糖代謝狀態(tài)的雄激素水平差異,以期為類(lèi)固醇糖尿病高危人群的篩查和早期診治提供依據(jù)。
　　 方法:選取2010年7月至2011年1月在我院腎內(nèi)科住院經(jīng)腎活檢和臨床確診的腎小球疾病患者53例。入組標(biāo)準(zhǔn):①男性,年齡≥18歲;②需要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的腎小球疾病患者;③既往無(wú)糖尿病病史;④血肌酐＜136μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①患肝硬化、肝功能不

3、全、冠心病、心力衰竭、內(nèi)分泌疾病(如甲亢、甲減、皮質(zhì)醇增多癥、肢端肥大)或惡性腫瘤;②應(yīng)用睪酮、雌二醇、孕酮、合成類(lèi)固醇、皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素或催乳素;③應(yīng)用某些非激素類(lèi)藥物如巴比妥酸鹽、抗癲癇藥物、三代β受體阻滯劑、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑以及噻嗪類(lèi)利尿劑等已知影響性激素水平和糖代謝的藥物。
　　 對(duì)所有研究對(duì)象測(cè)量身高、體重、腰圍、血壓,激素治療前晨空腹?fàn)顟B(tài)下取血檢測(cè)血生化及常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。應(yīng)用激素劑量按等效潑尼松量記錄。性激素測(cè)定:激素

4、治療前,取晨空腹靜脈血,采用化學(xué)發(fā)光免疫法,測(cè)定TT及SHBG。糖代謝情況:①激素治療前測(cè)三餐前和2小時(shí)后血糖,空腹血糖(FBG)和胰島素,口服75克葡萄糖粉后2小時(shí)取血測(cè)血糖和胰島素(化學(xué)發(fā)光法,IMMULITE,儀器和試劑均由美國(guó)DBPC公司提供)。若OGTT結(jié)果與多次血糖結(jié)果不符,重復(fù)OGTT測(cè)試;②按HOMA模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR);③從應(yīng)用激素開(kāi)始隨訪1個(gè)月,間斷測(cè)量激素治療后三餐前及餐后2小時(shí)血糖。
　

5、　 判定標(biāo)準(zhǔn):①糖耐量正常(NGT):FBG≤6.0mmol/l,PBG＜7.8mmol/l;糖調(diào)節(jié)異常(IGR):FBG6.1～6.9mmol/l或PBG7.8～11.0mmol/1;2型糖尿病(T2DM):FBG≥7.0mmol/l或PBG≥11.1mmol/l(均為靜脈血漿血糖)。②高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):在未服用降壓藥、安靜狀態(tài)下,經(jīng)非同日3次測(cè)量血壓,均收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。
　　 結(jié)果:

6、>　　 ①激素治療前糖耐量異常者(22例)與糖代謝正常者(31例)兩組間基本資料的比較:兩組間身高、體重、BMI、腰圍、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白a、白蛋白、血肌酐;FBG、空腹胰島素、HOMA-IR、TT、SHBG、高血壓構(gòu)成比的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。應(yīng)用激素(兩組間應(yīng)用激素量的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)1個(gè)月后,兩組間類(lèi)固醇糖尿病構(gòu)成比的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組間糖代謝異常構(gòu)成比的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

7、=0.008)。兩組間年齡差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006),糖耐量異常組年齡高于糖代謝正常組。進(jìn)一步調(diào)整年齡后,兩組間性激素水平的差別仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ②隨訪至應(yīng)用激素滿1個(gè)月,按糖代謝診斷標(biāo)準(zhǔn),分血糖水平正常組、糖耐量異常組、類(lèi)固醇糖尿病組,三組基本情況比較:三組間身高、體重、BMI、腰圍、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、脂蛋白a、血肌酐;應(yīng)用激素前空腹血糖、應(yīng)用激素前空腹胰島素、HOMA-IR、TT、SHBG、應(yīng)用激

8、素量的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。三組間類(lèi)固醇糖尿病組年齡最大(P=0.009,NGT=IGT＜DM),血糖水平正常組低密度脂蛋白最高(P=0.043,NGT＞IGT=DM),血糖水平正常組白蛋白最低(P=0.006,NGT＜IGT=DM),血糖水平正常組高血壓構(gòu)成比最小(P=0.017,NGT＜IGT=DM)。為了探討類(lèi)固醇糖尿病的有關(guān)危險(xiǎn)因素,對(duì)應(yīng)用激素后血糖水平正常組和應(yīng)用激素后糖尿病組進(jìn)行病例對(duì)照研究,用Logistic

9、逐步回歸分析方法篩選危險(xiǎn)因素。只有年齡≥40歲和高血壓為類(lèi)固醇糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。年齡≥40歲與類(lèi)固醇糖尿病的發(fā)生相關(guān),OR=5.200,OR的95％可信區(qū)間為(1.253,21.572)。年齡≥40歲發(fā)生類(lèi)固醇糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是年齡＜40歲的5.200倍。高血壓與類(lèi)固醇糖尿病的發(fā)生相關(guān),ORMH=6.567,OR洲的95％可信區(qū)間為(1.269,33.996)。祛除年齡的混雜效應(yīng)外,血壓水平高人群應(yīng)用激素后患類(lèi)固醇糖尿病風(fēng)險(xiǎn)是血壓水平正