糖皮質(zhì)激素抵抗的急性B淋巴細(xì)胞性白血病患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體β亞型的表達(dá).pdf

1、白血病患者出現(xiàn)對(duì)糖皮質(zhì)激素抵抗是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的臨床問題,其與患者的預(yù)后和疾病的轉(zhuǎn)歸密切相關(guān).然而,對(duì)于為什么某些ALL患者對(duì)GC治療反應(yīng)良好而某些患者對(duì)激素治療反應(yīng)不佳的確切機(jī)制仍未被闡明.我們認(rèn)為白血病細(xì)胞中的GR功能是否正常發(fā)揮可能對(duì)ALL患者是否能得到成功治療至關(guān)重要.因此,我們著手對(duì)ALL患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中GR及其亞型展開了mRNA、蛋白表達(dá)水平及功能水平的研究,其目的是為了探討ALL患者中出現(xiàn)GC抵抗的分子

2、機(jī)制,從而對(duì)臨床上在某些疾病狀態(tài)下(如ALL)判斷或者預(yù)測(cè)患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性提供指導(dǎo).結(jié)論1.結(jié)果顯示所有ALL患者外周血單個(gè)核細(xì)胞的hGR β mRNA的相對(duì)含量顯著高于健康對(duì)照組,而且所有患者外周血單個(gè)核細(xì)胞的hGR α/hGR β mRNA比值顯著低于于健康對(duì)照組.這些結(jié)果提示可能是由于免疫內(nèi)環(huán)境的紊亂或者其它的一些調(diào)節(jié)機(jī)制影響了ALL患者的hGR基因的選擇性剪接量的或者比例的異常.GC抵抗可能在某種程度上參與了ALL的發(fā)生

3、發(fā)展.2.GC敏感組ALL患者的hGRβ mRNA的相對(duì)含量顯著低于GC抵抗組的ALL患者,GC抵抗組ALL患者的hGR α/hGR β mRNA比值顯著低于GC敏感組的ALL患者.且GR β與臨床GC治療及疾病復(fù)發(fā)、預(yù)后等有密切的關(guān)系,均提示GR亞型表達(dá)的不平衡可能是ALL患者對(duì)GC抵抗的關(guān)鍵機(jī)制,并可能通過GR下游的一系列靶基因的活動(dòng)來影響GC的療效和ALL的預(yù)后等.當(dāng)然外周血單個(gè)核細(xì)胞hGR β mRNA表達(dá)變化的臨床意義還有待確

4、定,需要做更加深入的工作以闡明對(duì)GC抵抗的ALL患者的hGRmRNA剪接的調(diào)節(jié)機(jī)制及GR表達(dá)過程中的轉(zhuǎn)錄后/翻譯過程中的調(diào)節(jié)作用.3.GC敏感組的ALL的患者年齡顯著低于GC抵抗組的ALL的患者的年齡.該結(jié)果提示兒童和成人ALL發(fā)病機(jī)制中可能存在不同影響因素.需要做更多的工作以闡明GC與轉(zhuǎn)錄因子比如AP-1和NF-κB的相互作用,以及GR在多重耐藥的ALL患者的表達(dá).4.糖皮質(zhì)激素(強(qiáng)的松)對(duì)體內(nèi)白血病細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)效應(yīng)可以作為GR正常