糖皮質(zhì)激素抵抗的急性B淋巴細胞性白血病患者的外周血單個核細胞中糖皮質(zhì)激素受體β亞型的表達.pdf

1、白血病患者出現(xiàn)對糖皮質(zhì)激素抵抗是一個具有挑戰(zhàn)性的臨床問題,其與患者的預后和疾病的轉(zhuǎn)歸密切相關.然而,對于為什么某些ALL患者對GC治療反應良好而某些患者對激素治療反應不佳的確切機制仍未被闡明.我們認為白血病細胞中的GR功能是否正常發(fā)揮可能對ALL患者是否能得到成功治療至關重要.因此,我們著手對ALL患者外周血單個核細胞(PBMCs)中GR及其亞型展開了mRNA、蛋白表達水平及功能水平的研究,其目的是為了探討ALL患者中出現(xiàn)GC抵抗的分子

2、機制,從而對臨床上在某些疾病狀態(tài)下(如ALL)判斷或者預測患者對糖皮質(zhì)激素的反應性提供指導.結(jié)論1.結(jié)果顯示所有ALL患者外周血單個核細胞的hGR β mRNA的相對含量顯著高于健康對照組,而且所有患者外周血單個核細胞的hGR α/hGR β mRNA比值顯著低于于健康對照組.這些結(jié)果提示可能是由于免疫內(nèi)環(huán)境的紊亂或者其它的一些調(diào)節(jié)機制影響了ALL患者的hGR基因的選擇性剪接量的或者比例的異常.GC抵抗可能在某種程度上參與了ALL的發(fā)生

3、發(fā)展.2.GC敏感組ALL患者的hGRβ mRNA的相對含量顯著低于GC抵抗組的ALL患者,GC抵抗組ALL患者的hGR α/hGR β mRNA比值顯著低于GC敏感組的ALL患者.且GR β與臨床GC治療及疾病復發(fā)、預后等有密切的關系,均提示GR亞型表達的不平衡可能是ALL患者對GC抵抗的關鍵機制,并可能通過GR下游的一系列靶基因的活動來影響GC的療效和ALL的預后等.當然外周血單個核細胞hGR β mRNA表達變化的臨床意義還有待確

4、定,需要做更加深入的工作以闡明對GC抵抗的ALL患者的hGRmRNA剪接的調(diào)節(jié)機制及GR表達過程中的轉(zhuǎn)錄后/翻譯過程中的調(diào)節(jié)作用.3.GC敏感組的ALL的患者年齡顯著低于GC抵抗組的ALL的患者的年齡.該結(jié)果提示兒童和成人ALL發(fā)病機制中可能存在不同影響因素.需要做更多的工作以闡明GC與轉(zhuǎn)錄因子比如AP-1和NF-κB的相互作用,以及GR在多重耐藥的ALL患者的表達.4.糖皮質(zhì)激素(強的松)對體內(nèi)白血病細胞凋亡的誘導效應可以作為GR正常