廣東漢族人群脂肪細(xì)胞因子基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：本研究對廣東漢族人群8種脂肪細(xì)胞因子基因多態(tài)性與2型糖尿病(type2diabetes mellitus，T2DM)的關(guān)聯(lián)性及其基因-基因交互作用進行較全面的研究，為進一步探討T2DM的遺傳發(fā)病機制提供科學(xué)的理論依據(jù)。
　　 方法：⑴本研究從廣東漢族人群中選取T2DM患者595個和健康對照725個進行病例對照研究，從8個脂肪細(xì)胞因子基因中選取16個單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotide polymorphisms

2、，SNPs)位點進行基因分型分析。⑵對所有入選的SNPs位點進行哈迪-溫伯格平衡(Hardy-Weinbergequilibrium，HWE)檢驗，以確定樣本群體是否具有代表性。⑶對所有SNPs位點分別在加性、顯性和隱性三種遺傳模型下進行單因素logistic回歸分析，以確定每個SNPs位點是否與T2DM有關(guān)聯(lián)。⑷對所有SNPs位點分別在上述三種遺傳模型下進行多因素logistic回歸分析，對性別、甘油三酯和體質(zhì)指數(shù)(body mass

3、 index，BMI)三種臨床協(xié)變量的校正，以消除協(xié)變量作為混雜因素對關(guān)聯(lián)性研究結(jié)果的影響。⑸對所有SNPs位點進行基因-基因互作分析，來分析SNPs位點之間是否有交互作用。
　　 結(jié)果：①所有入選SNPs位點的基因型分布均符合哈迪-溫伯格平衡檢驗。②單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，SNPs rs2060715和rs3784390位點在廣東漢族人群中與T2DM關(guān)聯(lián)性顯著。其中，瘦素基因(LEP)的rs2060715位點在

4、顯性遺傳模型下與T2DM顯著關(guān)聯(lián)（OR=1.29，95％CI:1.04-1.61，P=0.021）;血小板反應(yīng)素1基因(THBS1)的rs3784390位點在加性和顯性遺傳模型下均顯著關(guān)聯(lián)(加性遺傳模型:OR=1.24，95％CI:1.02-1.52，P=0.032;顯性遺傳模型:OR=1.27,95％CI:1.01-1.60, P=0.045)。③多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，經(jīng)過協(xié)變量作為混雜因素的校正后，SNPsrs37

5、74261、rs2060715、rs2232851和rs3784390位點在廣東漢族人群中與T2DM關(guān)聯(lián)性顯著。其中，脂聯(lián)素基因(ADIPOQ)的rs3774261位點在顯性遺傳模型下與T2DM顯著關(guān)聯(lián)（OR=1.36，95％CI:1.03-1.79，P=0.029）;瘦素基因(LEP)的rs2060715位點在顯性遺傳模型下與T2DM顯著關(guān)聯(lián)（OR=1.34，95％CI:1.04-1.73，P=0.023）;脂聯(lián)素受體1基因(ADIP

6、OR1)的rs2232851位點在隱性遺傳模型下與T2DM顯著關(guān)聯(lián)（OR=2.76，95％CI:1.30-5.89，P=0.008）;血小板反應(yīng)素1基因(THBS1)的rs3784390位點在加性和顯性遺傳模型下均顯著關(guān)聯(lián)(加性遺傳模型:OR=1.32，95％CI:1.04-1.66，P=0.020;顯性遺傳模型:OR=1.34,95％CI:1.02-1.75, P=0.036)。④基因-基因交互作用分別在rs3806318位點和rs2

7、275735位點之間（OR=2.39，P=0.031）、rs2232851位點和rs3784390位點之間(OR=1.51，P=0.033)、rs2232851位點和rs3219175位點之間（OR=0.55，P=0.002）以及rs10244329位點和rs2060715位點之間(OR=0.75，P=0.028)有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：⑴脂聯(lián)素、瘦素、脂聯(lián)素受體1和血小板反應(yīng)素1基因等脂肪細(xì)胞因子基因多態(tài)性可能與廣東漢族人