基于Melodorinol骨架的抗腫瘤活性分子設(shè)計(jì)、合成及活性研究.pdf

1、Melodorinol是一個(gè)具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖活性、天然存在的γ-亞基丁烯內(nèi)酯類化合物，其結(jié)構(gòu)特征是一個(gè)內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)和一個(gè)疏水性結(jié)構(gòu)單元，它們之間通過一個(gè)極性側(cè)鏈連接。大量文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，還有一大批化合物也包含與Melodorinol類似的結(jié)構(gòu)特征，它們也表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性。因此，本課題基于Melodorinol的基本結(jié)構(gòu)特征，設(shè)計(jì)、合成新型的具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖活性的分子。具體工作如下:
　　 一、對(duì)含有Melodorin

2、ol結(jié)構(gòu)特征的α-吡喃酮類化合物和γ-丁烯內(nèi)酯類化合物及其抗腫瘤活性研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。
　　 二、以取代苯乙酸和氯乙酸乙酯為原料，經(jīng)六步反應(yīng)，設(shè)計(jì)、合成了兩個(gè)系列共計(jì)16個(gè)化合物，其化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)NMR、IR等方法進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn)，其化合物5a的絕對(duì)構(gòu)型通過X-單晶衍射分析確認(rèn)，上述化合物均未見文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 三、利用MTT法，在100μg/mL濃度下對(duì)所合成目標(biāo)化合物的腫瘤細(xì)胞增殖抑制活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，大部分化合物在此