雙功能抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成及活性研究.pdf

1、目前,臨床上使用的氮芥類抗腫瘤藥物有多種,如環(huán)磷酰胺,異環(huán)磷酰胺,氮甲等,在臨床廣泛應(yīng)用;但靶向性不足,毒副作用嚴(yán)重等缺點(diǎn)嚴(yán)重地限制了氮芥類藥物的廣泛應(yīng)用。目前,對(duì)氮芥類抗腫瘤化合物的開發(fā)研究集中在修飾載體結(jié)構(gòu)部分上,主要通過設(shè)計(jì)具有靶向性載體的氮芥類藥物減少毒副作用。
　　 環(huán)磷酰胺是最早的氮芥類靶向治療藥物。環(huán)磷酰胺在體外對(duì)腫瘤細(xì)胞無抑制作用;當(dāng)進(jìn)入人體之后,在肝臟中被細(xì)胞色素P450酶氧化成4-羥基環(huán)磷酰胺,可進(jìn)一步氧化成

2、無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺,也可互變異構(gòu)形成開環(huán)的醛基化合物,醛基化合物可進(jìn)一步被氧化成無毒的羧基化合物,也可經(jīng)非酶促反應(yīng)生成丙烯醛,其中酶促反應(yīng)生成無毒化合物是在正常組織中進(jìn)行的,由于腫瘤組織缺少正常組織所具有的酶,不能進(jìn)行無毒轉(zhuǎn)化,只能經(jīng)非酶促反應(yīng)生成丙烯醛,磷酰氮芥發(fā)揮抗腫瘤作用。
　　 隨著醫(yī)學(xué)水平的提高,腫瘤治療也取得了很大的進(jìn)步,腫瘤患者的生存期明顯延長,生存質(zhì)量明顯改善,在腫瘤治療取得進(jìn)展的同時(shí),感染和疼痛等腫瘤并發(fā)癥

3、也隨之增加,嚴(yán)重地影響了腫瘤患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量,目前,臨床上治療腫瘤并發(fā)癥往往存在滯后性,并且多次給藥對(duì)病人造成了極大的痛苦;與此同時(shí),許多抗腫瘤藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí),可以在體內(nèi)產(chǎn)生副產(chǎn)物,對(duì)機(jī)體造成代謝物毒性?；谝陨峡紤],作者設(shè)計(jì)合成了一種雙功能藥物,在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí),既可以減少藥物的毒副作用,又能起到緩解和治療并發(fā)癥的作用。
　　 本論文致力于研究雙功能的氮芥類抗腫瘤藥物的合成,利用堿性瓊脂糖凝膠電泳的方法