縫隙連接抑制劑甘珀酸在腦缺血再灌注后對血腦屏障連接復合體的影響.pdf

1、目的:探討腦缺血再灌注后,縫隙連接阻斷劑甘珀酸對血腦屏障通透性、腦組織水腫以及血腦屏障連接復合體相關蛋白表達量的影響。
　　方法:用健康的清潔級SD大鼠制作大腦中動脈栓塞再灌注模型,實驗組大鼠側腦室注射縫隙連接特異性阻斷劑甘珀酸(Carbenoxolone,CBX),實驗對照組側腦室注射等量生理鹽水,空白對照組不做特殊處理。然后分別進行下列研究:(1)伊文氏藍(EvansBlue,EB)法測定血腦屏障(Blood-BrainBar

2、rier,BBB)通透性的改變;(2)頭顱影像學法量化判斷腦組織水腫程度;(3)免疫熒光染色法檢測不同時間點(0h、6h、1d、3d、7d)血腦屏障連接復合體相關蛋白(VE-cadherin、ZO-1、Claudin5)的表達。
　　結果:與對照組相比,CBX干預組每克腦組織的EB含量為(317.60±1.31)ng,對照組每克腦組織的EB含量為(975.29±1.23)ng,干預組每克腦組織的EB含量明顯低于對照組,P<0.05

3、,統(tǒng)計結果有顯著差異。干預組梗死中心區(qū)ADC值為(6.14±0.39)×10-4mm2/s,對側相應區(qū)域的ADC值為(6.93±0.29)×10-4mm2/s,對照組梗死中心區(qū)的ADC值為(5.91±0.86)×10-4mm2/s,對側相應區(qū)域的ADC值為(7.79±0.37)×10-4mm2/s;CBX干預組的rADC值的范圍為70.6％-96.3%,對照組的rADC的范圍為62.6%-87.0%,干預組梗死中心區(qū)的ADC值與rADC

4、值均高于對照組(P<0.05)。干預組ZO-1、Claudin-5、VE-cadherin標記的陽性血管數(shù)量、面積及積分光密度值均較對照組高(P<0.05)。
　　結論:用CBX干預后大鼠血腦屏障的通透性損傷減輕,腦水腫的程度減輕,推斷縫隙連接特異性阻斷劑CBX在腦缺血再灌注損傷后對血腦屏障有保護作用。CBX干預組的血腦屏障連接復合體相關蛋白的表達量高于對照組,提示CBX對血腦屏障的保護作用除作用于縫隙連接外,可能對緊密連接和粘附