缺血后處理對大鼠在體缺血再灌注心肌縫隙連接蛋白43的影響.pdf

1、目的： 觀察缺血后處理對大鼠在體缺血再灌注心肌縫隙連接蛋白43(Cx43)的影響，進一步探討其心肌保護的可能機制。 方法： 32只雄性Wistar大鼠隨機分為4組，假手術組、缺血再灌注組、缺血預處理組及缺血后處理組，每組8只。建立在體缺血再灌注心肌模型，全程監(jiān)測心電圖。假手術組只穿線不結扎；缺血再灌注組左冠脈前降支結扎30min，再灌注120min；缺血預處理組先結扎左冠脈前降支5min，再灌注5min，連續(xù)3次

2、后左冠脈前降支結扎30min，再灌注120min：缺血后處理組左冠脈前降支結扎30min，再灌注一開始先給予再灌注10s、缺血10s，6次循環(huán)后再灌120min。再灌注結束后，應用免疫組織化學SP法檢測Cx43在各組缺血再灌注心肌中的分布變化，計算機圖像分析測定Cx43含量的變化；應用逆轉錄一聚合酶鏈反應(RT-PCR)法半定量檢測各組Cx43mRNA的表達水平；用室性心律失常評分來評價室性心律失常的發(fā)生率；應用黃嘌呤氧化酶法和硫代巴比

3、妥酸法測各組動物血清中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力；用BL-410生物機能系統(tǒng)的動脈導管監(jiān)測左室收縮壓、左室舒張末壓等心功能指標的變化。 結果： 1．單純缺血再灌注組與假手術組比較，Cx43的分布紊亂，失去正常規(guī)律性，心室肌Cx43的含量表達明顯減少，差異顯著(P<0.01)；Cx43mRNA的表達水平顯著降低(P<0.01)；室性心律失常評分顯著增高(P<0.01)；血清MDA含量顯著增高、血

4、清SOD活力明顯降低(P<0.01)；左室舒縮功能顯著下降(P<0.01)。 2．缺血預處理組與缺血再灌注組比較，Cx43分布紊亂程度減輕，心室肌Cx43表達顯著增高(P<0.01)；Cx43的mRNA的表達水平顯著增高(P<0.01)；室性心律失常評分顯著降低(P<0.01)；血清MDA含量明顯降低(P<0.01)，血清SOD活力升高(P<0.05)；左室舒縮功能恢復水平升高(P<0.05)。 3．缺血后處理組與缺血再

5、灌注組比較，Cx43分布紊亂程度減輕，心室肌Cx43表達顯著增高(P<0.01)；Cx43的mRNA的表達水平顯著增高(P<0.01)；室性心律失常評分顯著降低(P<0.01)；血清MDA含量明顯降低、血清SOD活力升高(P<0.01)；左室舒縮功能恢復水平升高(P<0.05)。 4．缺血后處理組與缺血預處理組比較，Cx43的mRNA的表達水平、室性心律失常評分、血清MDA含量、血清SOD活力降低及左室舒縮功能之間的差異均無統(tǒng)計

6、學意義(P>0.05)。 結論： 1．缺血再灌注可以使心室肌的Cx43大量降解、分布紊亂，使Cx43mRNA降解，Cx43表達水平下降，對心肌造成氧化應激損傷，使左室收縮和舒張功能水平下降。 2．缺血預處理能有效抑制缺血再灌注導致的Cx43降解和再分布，使Cx43mRNA表達增加，維持再灌注心肌Cx43的數量和正常分布，減輕氧化應激損傷，提高左室收縮和舒張功能水平。 3．缺血后處理也能有效抑制缺血再灌注導