T-cadherin在胃癌中的表達(dá)以及對(duì)人胃癌細(xì)胞株HGC-27生物學(xué)性狀的影響.pdf

1、研究背景:在過(guò)去幾十年，在美國(guó)和其他國(guó)家，胃癌的發(fā)病率和死亡率有急劇下降。然而，胃癌作為第四大最常見(jiàn)的癌癥仍是一個(gè)世界性的公共健康問(wèn)題，其死亡率為癌癥中的第二位。T-鈣粘蛋白，亦稱H-鈣粘蛋白或鈣粘蛋白-13或CDH13，屬于非經(jīng)典鈣粘蛋白。T-cadherin是一個(gè)獨(dú)特的鈣粘蛋白細(xì)胞粘附分子，它缺失經(jīng)典鈣粘蛋白分子所具有的跨膜區(qū)以及胞漿區(qū)而經(jīng)糖基磷脂酰肌醇(Glycosylphosphatidylinositol，GPI)附著于細(xì)胞膜

2、上。T-cadherin首先在雞胚腦組織中被發(fā)現(xiàn)，隨后克隆了人類T-cadherin。T-cadherin基因定位于人染色體16q24長(zhǎng)臂，多種腫瘤在此區(qū)域常發(fā)生等位基因的丟失。在大多數(shù)人類腫瘤細(xì)胞株和組織中T-cadherin基因和蛋白的表達(dá)是下調(diào)的。腫瘤中的T-cadherin下調(diào)至少有三個(gè)分子機(jī)制:(1)刪除含有的T-cadherin基因的16q24位點(diǎn);(2)啟動(dòng)子異常甲基化;(3)組蛋白修飾。在過(guò)去十年中，大量的證據(jù)顯示T-c

3、adherin不僅在乳腺癌同時(shí)在各種其他癌癥和癌癥細(xì)胞株如肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌、皮膚鱗癌、胃癌等中表達(dá)均有不同程度的減少。T-cadherin在許多不同種類的腫瘤中發(fā)生沉默，表示它可能作為一個(gè)抑癌基因而發(fā)揮作用。此外，T-cadherin重新表達(dá)能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲。也有研究表明，T-cadherin與腫瘤的惡性生物學(xué)特征，如腫瘤惡性增殖、凋亡、侵襲及轉(zhuǎn)移等有密切相關(guān)。隨著研究的不斷深入，T-cadher