細(xì)胞因子基因多態(tài)性與肺結(jié)核關(guān)系的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、基因在很大程度上決定了一個(gè)個(gè)體的表型,包括外貌、體重等一些顯而易見的方面。對(duì)于某些疾病來(lái)說(shuō),基因可能影響個(gè)體對(duì)該種疾病的易感性。這在一些遺傳性疾病中就很明顯,如家族性高血壓、紅綠色盲、血友病等。上20世紀(jì)70年代,通過以家族研究為基礎(chǔ)的連鎖分析和以病例-對(duì)照研究為基礎(chǔ)的相關(guān)分析證實(shí)個(gè)體對(duì)結(jié)核病易感性的差異部分是由宿主基因決定的。隨著研究深入,人們已發(fā)現(xiàn)自然抵抗相關(guān)(NRAMP1)基因、維生素D受體(VDR)基因、甘露糖結(jié)合植物凝集素基因

2、(MBL)等可能與結(jié)核病易感性相關(guān)。本研究擬進(jìn)一步探討在結(jié)核分支桿菌感染(MTB)中具重要免疫作用的多種Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子的基因多態(tài)性與肺結(jié)核的關(guān)系。 目的: 通過病例-對(duì)照研究,檢測(cè)白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-18(IL-18)、干擾素-γ(IFN-γ)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細(xì)胞因子的基因多態(tài)性在肺結(jié)核患者及健康人群中的分布狀況,分析Th1/Th2細(xì)胞因子基因多態(tài)性與

3、肺結(jié)核易感性的關(guān)系。 方法: (1)采用序列特異性引物多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR-SSP)及基因測(cè)序技術(shù)對(duì)肺結(jié)核患者及健康對(duì)照者兩組人群的細(xì)胞因子IL-4、IL-10、IL-18、IFN-γ、TNF-α基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè),并分析其基因型頻率、等位基因頻率及單倍型頻率在兩組人群中的分布狀況。 (2)通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)樣本血清中細(xì)胞因子(IL-10)濃度,分析各基因型與細(xì)胞因子血清中濃度的關(guān)系。

4、 結(jié)果: (1)肺結(jié)核患者IL-10(-1082)位點(diǎn)A/A純合子、A/G雜合子、G/G純合子基因型頻率分別為85.4%、13.1%、1.5%:A、G等位基因頻率分別為91.9%、8.1%。健康對(duì)照者A/A純合子、A/G雜合子、G/G純合子基因型頻率分別為77.5%、22.0%、0.5%:A、G等位基因頻率分別為88.5%、11.5%。兩組間基因型分布差別有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)?;颊呓MA/A基因型高于對(duì)照組,G/A基因

5、型低于對(duì)照組(P<0.05)。但兩組的A、G等位基因頻率分布差別沒有統(tǒng)計(jì)意義。IL-4(-590)位點(diǎn)、IL-18(-607、-137)位點(diǎn)、IFN-γ(+874)位點(diǎn)及TNF-α(-308、-238)位點(diǎn)基因型頻率及等位基因頻率在肺結(jié)核患者和健康對(duì)照者中分布無(wú)明顯差異(P>0.05)。 (2)對(duì)TNF-α和IL-18兩種細(xì)胞因子啟動(dòng)子區(qū)內(nèi)的兩位點(diǎn)進(jìn)行單倍型分析。TNF-α兩位點(diǎn)各種單倍型在兩組間分布沒有差異(P>0.05)。但

6、肺結(jié)核組IL-18啟動(dòng)子區(qū)-607、-137多態(tài)性位點(diǎn)CC單倍型顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。 (3)血清中細(xì)胞因子IL-10濃度在兩組中均很低,168份樣本中僅有12份樣本IL-10濃度在檢測(cè)限之上。其中肺結(jié)核組7份,健康對(duì)照組5份,平均值分別為30.04pg/ml和5.51pg/ml。 結(jié)論: (1)在中國(guó)漢族人群中細(xì)胞因子IFN-γ(+874)、TNF-α(-308、-238)、IL-4(-590)基因位

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