細(xì)胞因子基因多態(tài)性與肺結(jié)核關(guān)系的研究.pdf

1、基因在很大程度上決定了一個(gè)個(gè)體的表型，包括外貌、體重等一些顯而易見的方面。對(duì)于某些疾病來(lái)說(shuō)，基因可能影響個(gè)體對(duì)該種疾病的易感性。這在一些遺傳性疾病中就很明顯，如家族性高血壓、紅綠色盲、血友病等。上20世紀(jì)70年代，通過以家族研究為基礎(chǔ)的連鎖分析和以病例-對(duì)照研究為基礎(chǔ)的相關(guān)分析證實(shí)個(gè)體對(duì)結(jié)核病易感性的差異部分是由宿主基因決定的。隨著研究深入，人們已發(fā)現(xiàn)自然抵抗相關(guān)（NRAMP1）基因、維生素D受體（VDR）基因、甘露糖結(jié)合植物凝集素基因

2、（MBL）等可能與結(jié)核病易感性相關(guān)。本研究擬進(jìn)一步探討在結(jié)核分支桿菌感染（MTB）中具重要免疫作用的多種Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子的基因多態(tài)性與肺結(jié)核的關(guān)系。 目的： 通過病例-對(duì)照研究，檢測(cè)白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、白介素-18（IL-18）、干擾素-γ（IFN-γ）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細(xì)胞因子的基因多態(tài)性在肺結(jié)核患者及健康人群中的分布狀況，分析Th1/Th2細(xì)胞因子基因多態(tài)性與

3、肺結(jié)核易感性的關(guān)系。 方法： （1）采用序列特異性引物多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR-SSP）及基因測(cè)序技術(shù)對(duì)肺結(jié)核患者及健康對(duì)照者兩組人群的細(xì)胞因子IL-4、IL-10、IL-18、IFN-γ、TNF-α基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)，并分析其基因型頻率、等位基因頻率及單倍型頻率在兩組人群中的分布狀況。 （2）通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測(cè)樣本血清中細(xì)胞因子（IL-10）濃度，分析各基因型與細(xì)胞因子血清中濃度的關(guān)系。

4、 結(jié)果： （1）肺結(jié)核患者IL-10（-1082）位點(diǎn)A/A純合子、A/G雜合子、G/G純合子基因型頻率分別為85.4％、13.1％、1.5％：A、G等位基因頻率分別為91.9％、8.1％。健康對(duì)照者A/A純合子、A/G雜合子、G/G純合子基因型頻率分別為77.5％、22.0％、0.5％：A、G等位基因頻率分別為88.5％、11.5％。兩組間基因型分布差別有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）?；颊呓MA/A基因型高于對(duì)照組，G/A基因

5、型低于對(duì)照組（P<0.05）。但兩組的A、G等位基因頻率分布差別沒有統(tǒng)計(jì)意義。IL-4（-590）位點(diǎn)、IL-18（-607、-137）位點(diǎn)、IFN-γ（+874）位點(diǎn)及TNF-α（-308、-238）位點(diǎn)基因型頻率及等位基因頻率在肺結(jié)核患者和健康對(duì)照者中分布無(wú)明顯差異（P>0.05）。 （2）對(duì)TNF-α和IL-18兩種細(xì)胞因子啟動(dòng)子區(qū)內(nèi)的兩位點(diǎn)進(jìn)行單倍型分析。TNF-α兩位點(diǎn)各種單倍型在兩組間分布沒有差異（P>0.05）。但

6、肺結(jié)核組IL-18啟動(dòng)子區(qū)-607、-137多態(tài)性位點(diǎn)CC單倍型顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。 （3）血清中細(xì)胞因子IL-10濃度在兩組中均很低，168份樣本中僅有12份樣本IL-10濃度在檢測(cè)限之上。其中肺結(jié)核組7份，健康對(duì)照組5份，平均值分別為30.04pg/ml和5.51pg/ml。 結(jié)論： （1）在中國(guó)漢族人群中細(xì)胞因子IFN-γ（+874）、TNF-α（-308、-238）、IL-4（-590）基因位